高コレステロール血症治療薬HMG-CoA還元酵素阻害薬は虚血性心疾患を予防できるか?

概要

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高コレステロール血症治療薬あるいは高脂血症治療薬である3-hydroxy-3-methyl-glutaryl coenzyme A (HMG-CoA)還元酵素阻害薬の虚血性心疾患モデル動物の心筋収縮に対する作用を調べた。脂溶性HMG-CoA還元酵素阻害薬であるシンバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、セリバスタチンを3週間経口投与した動物では、冠動脈結紮による虚血後に結紮を解除して虚血心筋を再灌流した時に生じる収縮不全(スタニング現象)が悪化した。この時心筋組織ATP含量は低下していた。一方、水溶性HMG-CoA還元酵素阻害薬であるプラバスタチンにはこのような作用を認めなかった。HMG-CoA還元酵素反応によって生成するメバロン酸は、ユビキノン生合成の前駆物質でもあるため脂溶性HMG-CoA還元酵素阻害薬は心筋細胞膜を通過して心筋細胞内の本酵素活性を阻害し、心筋細胞内でのユビキノン生合成抑制、ミトコンドリアのATP生成抑制を起こして虚血後再灌流時の心筋収縮不全の悪化をもたらすのかもしれない。
社団法人日本薬理学会の論文