内在性ドパミンとプロテアソーム活性によるドパミンニューロン死の制御機構
スポンサーリンク
概要
- 論文の詳細を見る
Parkinson disease is one of the most common neurodegenerative disorders and is characterized by the selective loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra. Although endogenous dopamine itself could serve as a vulnerability factor for dopaminergic neurons, the mechanism by which dopamine contributes to dopaminergic neuronal death remains unknown. In addition, although a decrease in proteasome activity was found in patients with sporadic Parkinson disease, the relationship between the ubiquitin-proteasome system and dopaminergic neuronal death remains to be elucidated. Here we provide an overview of the roles of endogenous dopamine and proteasome activity in dopaminergic cell death. Treatment of catecholaminergic PC12 cells with the herbicide paraquat, a potential risk factor for the development of Parkinson disease, induced an increase in dopamine content, and depletion of intracellular dopamine suppressed paraquat-induced cytotoxicity. Although glutathione, which scavenged dopamine oxidation intermediate, provided almost complete protection against dopamine-mediated toxicity, catalase provided only partial protection against cell death caused by dopamine. These data suggest that the generation of dopamine oxidation intermediate, rather than that of reactive oxygen species, plays a pivotal role in dopamine-induced toxicity. Moreover, treatment with paraquat induced a decrease in proteasome activity, and proteasome inhibition suppressed dopamine-mediated cytotoxicity. Suppression of proteasome activity stimulated the NF-E2-related factor 2 (Nrf2)-antioxidant response element (ARE) pathway, and elevated γ-glutamylcysteine synthetase mRNA and glutathione content. Furthermore, suppression of the paraquat-induced increase in gluthathione content exacerbated paraquat toxicity. These results suggest that the reduction of proteasome activity may be involved in cellular defense mechanisms against dopamine-mediated paraquat toxicity.
著者
-
赤池 昭紀
京都大学大学院薬学研究科薬品作用解析学
-
赤池 昭紀
京大大学院薬学研究科 薬品作用解析学
-
久米 利明
京都大学大学院薬学研究科 薬品作用解析学分野
-
泉 安彦
京都大学大学院薬学研究科 薬品作用解析学分野
-
赤池 昭紀
京都大学大学院 薬学研究科 薬品作用解析学分野
-
泉 安彦
京都大学大学院薬学研究科
-
久米 利明
京都大学大学院薬学研究科薬品作用解析学分野
関連論文
- Lewy 小体は神経保護的か
- Dopamine neurons differentiated from embryonic stem cells for treating Parkinson's disease
- 培養中脳神経細胞におけるグルタミン酸神経毒性に対するブロモクリプチンの保護作用
- ラット中脳培養ニューロンにおけるドーパミンD2受容体刺激薬によるグルタミン酸誘発神経細胞死の抑制効果
- 網膜神経細胞死の再生・分化を制御する因子
- 11. ビタミンB_6の網膜ニューロン保護作用について
- アミロイドβ蛋白による神経細胞死に対するニコチンの作用
- 29-P3-30 模擬患者を用いた薬学系OSCEにおける医療面接の経験(薬学教育,社会の期待に応える医療薬学を)
- 成体網膜の再生機構における Wnt シグナルの役割
- 13. ビタミンB_6の網膜神経細胞の保護作用について
- 培養網膜細胞におけるNMDA受容体の一酸化窒素による抑制作用
- 11. サル網膜一過性虚血性実験におけるビタミンB_6の神経保護作用
- 7. 虚血性網膜傷害に対するビタミンB_6の保護作用
- 9.B群ビタミンの網膜神経細胞保護作用 : ビタミンB研究委員会第355回会議研究発表要旨
- オピオイドレセプターの情報伝達系による脱感作の違い
- 17 神経保護作用物質セロフェンド酸の合成(口頭発表の部)
- 巻頭言
- In vitroおよびin vivoでの網膜ニューロン死の研究方法
- 内在性ドパミンとプロテアソーム活性によるドパミンニューロン死の制御機構
- NOと病態
- 薬学モデル・コア・カリキュラムの現状と展望
- 薬学会賞受賞 佐藤公道氏の業績
- エタノールによる急性単離ラット前庭神経内側核ニューロンにおける自発発火の抑制とGABA誘発反応の増強
- ニューロンおよびアストロサイトのα7ニコチン受容体発現量の制御機構に関する研究
- 内在性グリシン結合部位リガンドによるNMDA誘発網膜障害の制御
- ニューロン傷害によるアストロサイト活性化機構に関する検討
- S9-1 薬学部における実務家教員への期待(薬学教育における実務家教員への期待とその役割,医療薬学の扉は開かれた)
- 中枢性アセチルコリンエステラーゼ阻害薬は大脳皮質のニコチン受容体をアップレギュレーションさせる
- ニューロンのアポトーシスを制御する内在性保護因子
- 神経細胞に発現しているTRPファミリー分子の機能と役割
- 胎児特異的保護物質と神経細胞死 (第1土曜特集 神経保護・再生医療研究の最前線) -- (神経保護)
- ニューロアクティブステロイドによる興奮性神経毒性に対する制御
- 神経変性疾患とニコチン受容体 (ニコチン受容体サブタイプと生体機能--新しい創薬ターゲット)
- 虚血性ニューロン死を誘発する内在性因子・イオンチャネル (生体機能と創薬シンポジウム2004--イオンチャネル機能と細胞障害--創薬を目指して) -- (シンポジウム1 心・脳虚血細胞障害と保護薬)
- 神経細胞死を制御する内在性保護機構
- 活動依存的な中脳ドパミンニューロンの維持におけるL型Ca^チャネルおよびNMDA受容体チャネルの関与
- 神経細胞死・生存におけるNOの役割
- 培養大脳皮質細胞のグルタミン酸神経毒性に対するシグマリガンドの作用
- 若手薬理学者による脳疾患への挑戦—分子から個体レベルに至る病態解明と創薬を目指して—
- ニューロトロフィンのグルタミン酸神経毒性に対する保護作用
- リガンド受容体チャネル (特集 イオンチャネルと疾患--基礎と臨床) -- (基礎 イオンチャネルの分子構造と機能に関する最近の進歩)
- 内在性保護因子によるニューロン死の制御
- グルタミン酸神経毒性を制御する内在性保護因子 (あゆみ ニュ-ロン死を標的とした神経疾患治療薬)
- 神経保護性ニコチン受容体長期刺激による受容体機能変化の解析 (AYUMI 長期ニコチン受容体刺激により誘発される生体機構変化)
- 神経系 中枢神経変性疾患とNO (第1土曜特集 NOと病態)
- 線条体，海馬における虚血誘発性神経細胞死に対するドーパ拮抗薬の阻止効果
- NGFによる生存シグナルをCREBの逆行性輸送が伝える
- 新しい教育
- 韓国薬学会参加報告
- 夢の薬理
- ラジカルストレスに対するニューロンの応答
- ニューロトロフィンによる内耳神経支配の制御
- アミノイドβタンパクが網膜ニューロン死を引き起こす
- 一酸化窒素の生物学に関する第5回国際会議に出席して
- アルツハイマー病とニコチン
- 神経に対するNO作用の二面性
- 網膜神経細胞死の再生・分化を制御する因子
- 東日本大震災に対する日本薬学会の取り組み
- Current State of Training for Simulated Patients and Standardized Patients and Problem-based Learning/Tutorial Education in Pharmacy Education at National University Corporation
- 第85回日本薬理学会年会 市民公開講座 : 「アルツハイマー病の克服を目指して」を開催して