EGFR遺伝子活性型変異陽性の非小細胞肺癌患者においてゲフィチニブ治療中に認められた耐性形式の検討

概要

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背景．上皮増殖因子受容体（EGFR）チロシンキナーゼ阻害剤であるゲフィチニブは，活性型EGFR遺伝子変異を有する非小細胞肺癌患者に対して著明な抗腫瘍効果をもたらすが，後に生じる耐性化への対策は十分に検討されていない．方法．2004年6月∼2007年6月の間に，当施設で活性型EGFR遺伝子変異陽性と診断され，ゲフィチニブ治療が開始された進行非小細胞肺癌患者を対象に，増悪形式に関連した臨床的特徴をレトロスペクティブに解析した．結果．51例にゲフィチニブ治療が行われ，奏効率，病勢制御率は各々71%（36/51），86%（44/51）であった．病勢制御できた44例のうち，2008年4月末時点で33例に増悪を認め（無増悪生存期間中央値14ヶ月），21例は胸郭内，12例は遠隔臓器での増悪（うち10例は脳転移）であった．脳転移増悪例の過半数では放射線治療とともにゲフィチニブが3ヶ月以上継続され，生存期間中央値は28.2ヶ月と極めて良好であった．耐性遺伝子変異T790Mは全て原発巣近傍から検出された．結論．ゲフィチニブ治療例においては異なる増悪形式が認められ，それぞれの機序をふまえた治療法の開発が望まれる．
日本肺癌学会の論文