オンチップ心筋拍動細胞ネットワークを用いた抗不整脈薬の薬物応答性の解析
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概要
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心筋拍動細胞のネットワーク培養細胞集団の拍動リズムに対する抗不整脈薬の応答性を検討した.抗不整脈薬としてはジゴキシン,ジルチアゼム,プロプラノロールの3種類を用いた.心筋拍動細胞はラット新生仔から初代培養し, アガロースマイクロチップ上でネットワーク培養細胞集団を形成させた.その結果,7細胞以上のネットワーク集団では心筋細胞同士の拍動周期のばらつきが小さくなり安定化した.この心筋拍動細胞のみで構成したネットワーク集団の拍動リズムに対して,イオンチャネル遮断作用がないジゴキシンは影響をおよぼさかったが,イオンチャネル遮断作用がある他の2種類の薬物を添加した場合には拍動間隔時間の延長が認められ,拍動リズムが不安定化した.さらに拍動間隔時間の変動はNaチャネル遮断作用を示すプロプラノロール添加時に比べてCaチャネル遮断作用を示すジルチアゼム添加時の方が大きく,心筋拍動細胞のネットワーク培養細胞集団の拍動リズムに対する抗不整脈薬の作用が,作用するイオンチャネルの違いで異なる可能性が示された.これらの結果より,心筋拍動細胞ネットワークの拍動間隔時間の延長の程度を観察することで,薬物が作用するイオンチャネルの違いを区別できることが示され,本法の薬物スクリーニング技術として有用性が示唆された.
- 2008-06-25
著者
-
柳原 克紀
長崎大学医学部・歯学部附属病院第二内科
-
柳原 克紀
長崎大学病院検査部
-
中嶋 幹郎
長崎大学薬剤部
-
中嶋 幹郎
長崎大学薬学部臨床薬学
-
柳原 克紀
長崎大学医学部第二内科
-
冨永 留美
長崎大学医学部・歯学部附属病院薬剤部
-
柳原 克紀
長崎大学 医学部 第二内科
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