細胞障害性T細胞による同種骨髄拒絶とveto細胞による拒絶反応の抑制
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概要
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細胞障害性T細胞(CTL)による同種骨髄拒絶の機序と,CTLに対する抑制細胞であるveto細胞による拒絶反応の抑制について検討した。同種骨髄を拒絶したマウス(C57BL/6; B6)脾細胞よりCTLがクローニングされた。分離されたCTLクローンは,ドナー骨髄の主要組織適合性抗原(MHC)に特異的な細胞障害性を示した。このCTLクローンを致死量を照射したB6に養子免疫し,移植骨髄に対する拒絶の機序を検討した。移植骨髄の増殖を^<125>IUdR摂取率で測定すると,骨髄の増殖の有為な抑制を認めin vitroと同様な特異性を示した。更に,特異性がCTLの細胞障害の段階にあるのかを調べるため,異なるMHCの骨髄を混合して移植を行った。この結果,CTLが特異性を有する骨髄の増殖を有為に抑制したが,特異性を有しない骨髄の生着には影響を及ぼさず,骨髄拒絶が細胞障害の段階でMHC特異的であることが示された。次に,ドナー由来のveto細胞により骨髄拒絶が抑制されるかどうかについて検討した。T細胞除去骨髄をIL-2とともに培養すると高度のveto活性が誘導され,この活性は主にThy1.2^+,NK1.1^+細胞に存在した。B6に致死量以下の照射後,同種骨髄を移植すると移植骨髄は拒絶されるが,この培養細胞をIL-2と共にin vivoに投与すると,骨髄生者率の有為な増加を認めた。この効果はMHCに特異的であることよりveto細胞によると考えられた。以上の成績より,同種骨髄移植において,ホストCTLがドナーのMHCに特異的に移植骨髄の拒絶が可能であり,さらにドナー由来のveto細胞は拒絶に関与するCTLを抑制し,MHCに特異的な耐性の獲得に関与すると考えられた。
- 千葉大学の論文
- 1992-08-01
著者
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