Danenberg Tumor Profile法を用いた大腸癌におけるピリミジン代謝酵素のmRNA発現量の検討
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概要
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目的:近年,Danenbergらによりホルマリン固定パラフィン包埋切片から特定の細胞を採取し,ピリミジン代謝酵素のmRNA発現量を測定するDanenberg Tumor Profile法が開発された.今回この方法を用いて腫瘍細胞,正常細胞におけるピリミジン代謝酵素のmRNA発現量の計測,検討を行った.対象および方法:大腸癌33症例の原発腫瘍組織および近傍の正常組織のパラフィン包埋切片から腫瘍および正常細胞のみを採取し,thymidylate synthase (TS), dihydropyrimidine de-hydrogenase (DPD), orotate phosphoribosyl transferase (OPRT), thymidine phos-phprylase (TP)のmRNA量をreal time reverse transcript-polymerase chain reaction法にて定量した.結果:各酵素のmRNAの発現量について,DPDは正常細胞に比べ腫瘍細胞で有意に低く(p<0.001),一方OPRTは腫瘍細胞で有意に高かった(p<0.001).各酵素のmRNA発現量について,腫瘍細胞,正常細胞間で比較したところ,いずれの酵素についても両細胞間で有意な相関は認めなられかった.一方,酵素間での発現量を比較したところ,DPDとTP間およびTSとOPRT間に,腫瘍細胞と正常細胞の両者で有意な正の相関を認めた.結論:5-fluorouracil(5-FU)の分解を担うDPDのmRNAが腫瘍細胞で有意に低く,5-FUの活性化のために重要なOPRTのmRNAが腫瘍細胞で有意に高いことは,5-FUが腫瘍に選択的に作用することを示唆している.今後Danenberg Tumor Profile法を用いて,腫瘍組織において腫瘍細胞と間質細胞を区別してピリミジン代謝酵素を測定することは,5-FUの効果予測にとって臨床的に意義あることと考えられる.
- 順天堂大学の論文
- 2006-03-31
著者
-
坂本 一博
順天堂大学下部消化管外科
-
瀧田 尚仁
三郷中央総合病院外科
-
坂本 修一
順天堂大学浦安病院外科
-
鎌野 俊紀
順天堂大学医学部外科学教室消化器外科学講座(下部消化管外科学)
-
岡田 豪
順天堂大学下部消化管外科
-
坂本 修一
順天堂大学下部消化管外科
-
鎌野 俊紀
浦安市川市民病院外科
-
鎌野 俊紀
順天堂大学医学部外科学教室第1外科学講座
-
鎌野 俊紀
順天堂大学 下部消化管外科
-
坂本 一博
順天堂大学 下部消化管外科
-
松田 光弘
順天堂大学大学院医学部下部消化器外科学
-
仙石 博信
順天堂大学下部消化管外科
-
山本 哲朗
順天堂大学下部消化管外科
-
松田 光弘
順天堂大学下部消化管外科
-
山本 哲朗
順天堂大学医学部下部消化管外科
-
仙石 博信
順天堂大学 下部消化管外科
-
滝田 尚仁
順天堂大学医学部外科学教室消化器外科学講座
-
岡田 豪
杏精会岡田病院 外科･胃腸科
-
滝田 尚仁
順天堂大学医学部外科学教室消化器外科学講座:下部消化管外科学
-
滝田 尚仁
順天堂大学下部消化管外科
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