心筋症ハムスターにおけるアンジオテンシンIIタイプ1受容体拮抗薬の心臓組織中のACEおよびchymase様活性と心筋線維化に対する作用(内科学)
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概要
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心臓組織中のキマーゼはアンジオテンシン(Ang)IIを産生するだけでなく,Ang IIを介さない機序により心筋線維化に関与していることが報告されている.本研究では,ハムスター(拡張型心筋症ハムスター,Bio TO2)を用いてcandesartan cilexetilを4週間投与し,心臓組織中のアンジオテンシン変換酵素(ACE)およびキマーゼ様活性の変化と心筋線維化に対する作用を検討した.Bio TO2ハムスターの心臓組織中のキマーゼ様活性と心筋線維化は有意に増加した.このBio TO2ハムスターにAT1受容体拮抗薬を投与すると,キマーゼ様活性が増加し,心筋の線維化が減少した.一方,非心筋症ハムスターに投与した場合は,ACEおよびキマーゼ様活性は変化しなかった.このことから,Ang IIの作用を阻害するとAng IIの産生が刺激され,キマーゼ様活性が増加することが示唆された.この機序はAng IIが活性化している場合により強く作用すると考えられた.本研究の結果,AT1受容体拮抗薬は心臓組織中のキマーゼ様活性を増加させるが,Ang IIの作用を阻害することにより心筋線維化を抑制することが示された.ハムスターのAng II産生経路やキマーゼの作用が犬と類似していることから,本研究の結果が心不全犬の心筋線維化機序の解明や,AT1受容体拮抗薬の効果について有用な知見を提供する可能性がある.
- 社団法人日本獣医学会の論文
著者
-
田中 綾
東京農工大学農学部獣医学科獣医外科学研究室
-
山根 義久
東京農工大学農学部獣医学科獣医外科学研究室
-
山根 義久
東京農工大学農学部獣医外科学研究室
-
山根 義久
東京農工大
-
田中 稜
東京農工大学農学部獣医学科家畜外科
-
清水 美希
所沢アニマルメディカルセンター
-
清水 美希
東京農工大学農学部獣医学科獣医外科学研究室
-
島村 俊介
東京農工大学農学部獣医学科獣医外科学研究室
-
田中 綾
東京農工大学農学部獣医外科学研究室
-
折戸 謙介
麻布大学獣医学部薬理学研究室
-
内田 瑞穂
東京農工大学農学部獣医学科獣医外科学研究室
-
清水 美希
東京農工大 農
-
折戸 謙介
麻布大学獣医学部
-
内田 瑞穂
アニマルクリニックこばやし
-
島村 俊介
東京農工大学 農学部家畜外科学研究室
-
清水 美希
東京農工大学農学部獣医学科
-
田中 綾
東京農工大 農
-
田中 綾
東京農工大
-
島村 俊介
東京農工大学
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