脳腫瘍の遺伝子解析
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概要
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細胞の腫瘍化には複数の遺伝子異常の蓄積が必要である.神経膠腫の発生と悪性化とに関与する遺伝子異常は, その機能により, (1)増殖因子およびそれらのレセプター遺伝子, (2)細胞周期関連遺伝子, (3)DNA修復関連遺伝子, (4)細胞浸潤と接着に関与する遺伝子, (5)血管新生に関与する遺伝子の5つのグループに分類できる.一見同じようにみえる神経膠腫であっても, 個々の症例での遺伝子異常の組み合わせはさまざまであることがわかってきた.最近, 膠芽腫にはp53遺伝子変異を伴うprogression typeと, p53遺伝子異常を伴わないde novo typeとの2種類が考えられている.p53遺伝子異常は細胞周期の異常や, DNA修復の異常, アポトーシス誘導の障害, 血管新生の促進, 薬剤耐性の獲得などをもたらす.p53遺伝子異常は多彩な悪性形質をもたらすにもかかわらず, p53遺伝子異常を伴わないde novo typeの方が, progression typeよりも不良な臨床経過を辿ることが判明した.膠芽腫では第10染色体上のFGFR2, Mxi-1, PTEN, DMBT1遺伝子の異常を伴っていることが多い.われわれはこれらのうち, FGFR2遺伝子の異常が最も不良な臨床経過をもたらすことを見出した.神経膠腫をその遺伝子異常の観点から分類することは, 治療法の選択や再発, 予後の推定を行ううえできわめて大切であると考えられる.
- 日本脳神経外科コングレスの論文
- 1999-01-20
著者
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