Protective Effect of Sodium L-Malate, an Active Constituent Isolated from Angelicae Radix, on cis-Diamminedichloroplatinum(II)-Induced Toxic Side Effect
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概要
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The effects of ingredients of Shi-Quan-Da-Bu-Tang (Juzen-taiho-to) on the nephrotoxicity and bone marrow toxicity caused by i.p. administration of 3 mg/kg cis-diamminedichloroplatinum (II) (CDDP) 9 times (on days 3,4,5,6,7,8,10,11,12) were examined in ddY mice s.c. inoculated with sarcoma 180 (S-180) cells on day 1. Angelicae Radix showed the strongest protective effect against the toxicity among the ingredients. The ED_<50> of a water extract of Angelicae Radix was 17.8 mg/kg for nephrotoxicity (indicated by an increase in blood urea nitrogen) and 59.4 mg/kg for bone marrow toxicity (indicated by a decrease in white blood cell count), when it was administered perorally (p.o.) on days 3,4,5,6,7,8,10,11,12,13,14,15. The water extract did not exert any significant effect on the antitumor activity of CDDP. Bioassay-directed fractionation of the water extract resulted in isolation of a constituent having protective effects against the toxicity : sodium L-malate, C_4H_4Na_2O_5,was found to exhibit protective effects against both nephrotoxicity (ED_<50> : 0.4 mg/kg, p.o.) and bone marrow toxicity (ED_<50> : 1.8 mg/kg, p.o.), without reducing the antitumor activity of CDDP. These findings indicate that Angelicae Radix and its constituent sodium L-malate could provide significant protection against CDDP-induced nephrotoxicity and bone marrow toxicity without reducing the antitumor activity.
- 社団法人日本薬学会の論文
- 1994-12-15
著者
-
杉山 清
静岡県立大学薬学部漢方研究施設
-
Yamamoto M
National Inst. Hygienic Sciences Tokyo Jpn
-
須原 義智
School Of Pharmaceutical Sciences University Of Shizuoka
-
YOKOTA MASAMI
School of Pharmaceutical Sciences, University of Shizuoka
-
梶間 康弘
静岡県大漢方研
-
杉山 清
School of Pharmaceutical Science, University of Shizuoka
-
上田 春美
静岡県立大漢方研
-
上田 春美
School of Pharmaceutical Sciences, University of Shizuoka
-
梶間 康弘
School of Pharmaceutical Sciences, University of Shizuoka
-
ICHIO Yoshimasa
School of Pharmaceutical Sciences, University of Shizuoka
-
Yokota M
Tohoku Univ. Sendai Jpn
-
Ichio Yoshimasa
School Of Pharmaceutical Sciences University Of Shizuoka
-
杉山 清
School Of Pharmaceutical Sciences University Of Shizuoka
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