Leukotrienes C_4, D_4によるヒト気管支平滑筋収縮に対する新しいLeukotriene拮抗薬ONO-1078の抑制効果

概要

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leukotrienes C_4, D_4(LTC_4, D_4)による摘出ヒト気管支平滑筋収縮に対するONO-1078(4-oxo-8-[p-(4-phenylbutyloxy)benzoylamino]-2-(tetrazol-5-yl)-4H-1-benzopyran hemihydrateの収縮抑制効果について検討した.肺癌手術時に得られたヒト気管支組織を4つの標本として取り出し, organ bathにセットした.標本に対し, ONO-1078を10^<-8>M, 10^<-7>M, 10^<-6>Mを前処置をした群と無処置のコントロール群に分け, LTC_4を10^<-11>Mから10^<-7>Mまでcumulativeに投与した.ONO-1078は用量依存性にLTC_4, D_4による用量反応曲線を右下方にshiftさせ, その収縮を有意に抑制した.またL-serine borate complexの存在下でもONO-1078はLTC_4による収縮を抑制した.それに反して, ONO-1078は, アセチルコリンによる収縮には影響を与えなかった.この結果より, ONO-1078は, LTC_4, D_4によるヒト気管支平滑筋の収縮反応を選択的に拮抗することが示唆された.LTC_4, D_4は気管支喘息において重要な化学伝達物質の1つと考えられており, これらの成績からONO-1078は気管支喘息の治療に対し有効な可能性が示唆された.
日本アレルギー学会の論文
1990-11-30