子宮内膜間質細胞のcytokine産生に関する研究(子宮内膜機能の調節機構 : 着床機構の視点から)
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概要
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子宮内膜は種々の細胞により構成され,月経周期や妊娠に伴って形態的,機能的に変化するとともに,局所における複雑なcytokine networkを形成している.このうち子宮内膜間質細胞は種々のcytokine,hormone,growth factorを産生することにより,着床,妊娠の維持に重要な役割を果たしている.妊娠の維持にはTh1/Th2 biasが重要であり,正常妊娠ではTh2優位となる.また,習慣性流産では脱落膜リンパ球のTh1/Th2 biasが異常となる.しかし,各々のTh1/Th2 cytokineの子宮内膜局所における働きはいまだ十分に解明されていない.我々は,局所におけるcytokine networkの一部として働くgp130-related cytokineやchemokineの産生に対するTh1/Th2 cytokineの作用について,培養子宮内膜間質細胞を用いて検討した.増殖期後期の正常子宮内膜より,子宮内膜間質細胞を分離,培養した.種々の濃度のTh1 cytokine(IL-2,IFN-γ,TNF-β),Th2 cytokine(IL-4,IL-13)を添加し,24時間後に上清を回収した. ELISA法を用いて上訪中のgp130-related cytokine(IL-6,IL-11,LIF),CXC chemokine(IL-8,GROα)およびCC chemokine(MCP-1,RANTES,eotaxin)濃度を測定した.その結果,IL-2は検討したすべてのcytokineの産生に影響しなかった. IFN-γの添加により,子宮内膜間質細胞からのIL-6,MCP-1およびRANTESの産生は増加したが,IL-8の産生は減少した.TNF-βの添加により,検討したすべてのcytokineの産生が濃度依存性に増加した.また,IL-4の添加により,子宮内膜間質細胞からのIL-6,IL-8およびMCP-1の産生は濃度依存性に増加したが,RANTESの産生は減少した.IL-13の添加により,IL-6,IL-8,MCP-1およびeotaxinの産生は濃度依存性に増加したが,IL-11およびLIFの産生はIL-13の濃度依存性に減少した.今回の検討結果より,各々のTh1/Th2 cytokineは子宮内膜間質細胞のcytokine産生に対して固有の作用を有することが判明した.Th1/Th2 cytokineによる子宮内膜のcytokine networkの調節は非常に複雑であり,子宮内膜内の炎症性細胞の分布や機能を微妙なバランスをとりながら調整することにより,妊娠の成立,維持に必要な局所環境が形成されると考えられる.感染や炎症をはじめとするさまざまな原因により,このmechanismに異常が生じた場合,Th1/Th2 cytokineによる子宮内膜機能の調節機構のバランスが崩れ,結果として不妊や流産を引き起こすと推察される.Th1/Th2 cytokineをはじめとする子宮内膜機能の調節因子は,そのほとんどが脱落膜だけでなく絨毛からも産生されることから,胎児・母体間の接点において,双方からの調節を受け,着床,妊娠の維持に働くことが示唆される.局所におけるcytokine networkの調節機構に関する詳細な検討により,ヒトの生殖mechanismがさらに明らかになると考えられる.
- 2003-08-01
著者
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