タルチレリン水和物(TA-0910)のラットを用いた反復経口投与毒性試験

概要

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ラットを用いて, TRH類似の化合物であるタルチレリン水和物(TA-0910)の4, 13および52週間反復投与毒性試験を実施した。3試験ともTA-0910を溶液とし3, 30, 300mg/kg/dayの投与量で連日強制経口投与した。その結果, 全被験物質投与群で投与直後にTRH様の中枢賦活作用によると思われる運動亢進, 身繕い, 身震いなどの症状が観察されたが, 被験物質に起因する死亡あるいは重篤な毒性変化はなかった。体重はすべての試験の300mg/kg群の雄で低値を示し, 摂餌量は逆に300mg/kg群の雌で増加傾向にあった。また, 必ずしも明確な変化ではないが, 13および52週間毒性試験で300mg/kg群の雌に発情周期の延長がみられた。13および52週間毒性試験で300mg/kg群の赤血球数, 血色素量およびヘマトクリット値が増加した。また, 各試験で血中の蛋白および脂質の減少がみられたが, これらは軽度かつ散発的で, 52週間毒性試験で記録された肝臓の薬物代謝酵素活性の低下と同様, 非特異的な変化と考えられた。尿検査では異常は認められなかった。病理検査では被験物質の組織障害性を示唆する変化は認められなかった。300mg/kg群で唾液腺および副腎重量が増加し, 甲状腺の変化として, 4および13週間毒性試験の300mg/kg群で重量増加が, 52週間毒性試験の各被験物質投与群で小型濾胞の増加あるいは濾胞コロイド中の剥離上皮細胞の増加が観察されたが, いずれもTRH様の生物活性に基づくものと思われた。しかし, 4週間の連続投与により血漿中のTSHおよび甲状腺ホルモン濃度の上昇程度が初回投与時より小さくなったため, ホルモン作用による生体への影響は小さいと考えられた。以上の結果から, 4週間, 13週間および52週間毒性試験を通じて無毒性量は30mg/kg/dayと判断された。また, 被験物質の投与により発現した変化は4週間の回復期間により消失ないし軽減し, 可逆性の変化とみなされた。
日本トキシコロジー学会の論文
1997-11-13

タルチレリン水和物(TA-0910)のラットを用いた反復経口投与毒性試験

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