マウス卵巣のカドミウムに対するストレス応答

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[目的]平成10年度の産業医学重点研究では、マウスを用いた実験で肝臓や腎臓などの臓器がカドミウムに対して強いストレス応答、すなわちストレス蛋白質HSP32の誘導を示すのに対し、カドミウムによる癌化の標的臓器である精巣や肺がほとんどストレス応答を示さないことを明らかにした(Abe et al. Archives of Biochemistry and Biophysics, vol.382,81-88,2000)。今回は卵巣とカドミウム毒性の関係を明らかにした。[方法]実験には雌マウス(129Svマウス:MT-W)とメタロチオネイン遺伝子を除去したマウス(MT-KO)を準備した。1)ZnCl_2、CuCl_2、Pb(NO_3)_2、CdCl_2の4つの金属をMT-Wマウスの背部に皮下注射する。皮下注24時間後、卵巣と子宮を摘出してH-E染色で金属による傷害を観察する。2)MT-WとMT-KOマウスにCdCl_2を皮下注して、両マウスの卵巣、子宮の組織傷害の程度の差について比較する。3)HSP32 antibodyを用いて、CdCl_2皮下注後の卵巣、肝臓、腎臓でのHSP32蛋白質の発現を調べる。4)MT-WとMT-KOマウスについて、CdCl_2注射後のHsp32とMT-ImRNAの誘導を経時的に調べる。[結果&結論](A)他の金属に比べてカドミウムが特異的に卵巣に障害をおよぼすこと。(B)肝臓や腎臓がMT-I mRNAの強い誘導を示すのに対して、卵巣はカドミウムによりMT-I mRNAの誘導を全くしないこと。(C)ストレス蛋白質Hsp32のmRNAがカドミウム投与により肝臓や腎臓で強い誘導を示すのに対して、卵巣ではその誘導が減弱していること。(D)MT-KOマウスでは肝臓や腎臓などのHsp32 mRNAの誘導がMT-Wマウスに比べて増強されているのに比して、卵巣ではその効果があまり認められないこと。(E)HSP32のモノクロナール抗体による免疫組織染色では、カドミウム投与により肝臓や腎臓ではHSP32蛋白質の発現を認めるが、卵巣では認められないこと。以上の結果より卵巣も精巣同様にカドミウムの標的臓器であることが明かとなった。
産業医科大学学会の論文
2002-03-01

マウス卵巣のカドミウムに対するストレス応答

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