正常ラットおよびヒト下垂体前葉細胞ならびにヒトGH産生下垂体腺腫細胞の初代培養系におけるHis-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH_2(Growth hormone Releasing Peptide)の成長ホルモン分泌に及ぼす効果

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His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH_2(GHRP)の成長ホルモン(GH)分泌に及ぼす効果を正常ラットおよびヒト下垂体前葉細胞ならびに先端肥大症患者から得られたGH産生下垂体腺腫細胞の初代培養系において検討し,GH-relasing factor 1-44NH_2(hGRF)の効果と比較した。GHRPはラット下垂体細胞からのGH分泌を促進したが,その効果はhGRFに比べより短時間の培養で著しく,また15分間培養実験において,100nM GHRPと100nM hGRFは相乗的にGH分泌を促進した。ソマトスタチン誘導体前処置によって,GHRP,hGRFのGH分泌促進効果は増強されたが,このプライミング効果の現れ方はGHRPおよびhGRFによる刺激時間により異なり,24時間刺激ではhGRFにおいてより著しかった。先端肥大症患者(34才,男性)より摘出した下垂体腫瘍細胞においても,GH分泌はGHRPによって増加し,さらに2時間培養において100nM GHRPとlOnM hGRFは相乗的に作用してGH分泌を促進した。一方他の先端肥大症患者(30才,男性)より摘出した下垂体腫瘍細胞においては, GHRPはGH分泌を促進したが, hGRFはGH分泌に明確な影響を与えなかった。剖検によって得られた正常ヒト下垂体細胞(15才,女性)の初代培養系にGHRPを添加することによりGH分泌は濃度依存性に増加した。これらの結果より,GHRPは正常ヒト下垂体細胞およびヒトGH産生腺腫細胞に直接作用してGH分泌を促進することを初めて明らかにし,GHRPとhGRFは高濃度で培養した際に相乗的に作用することを確認した。またGHRPとhGRFそれぞれのGH分泌促進作用に対するソマトスタチン誘導体前処置の効果に差が認められ,両者が異なった系を介して作用している可能性が示唆された。

正常ラットおよびヒト下垂体前葉細胞ならびにヒトGH産生下垂体腺腫細胞の初代培養系におけるHis-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH_2(Growth hormone Releasing Peptide)の成長ホルモン分泌に及ぼす効果

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