糖代謝調節因子PACAPによる糖尿病治療の可能性
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概要
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PACAPは中枢神経系から末梢神経に広く分布する神経伝達物質であり，PACAPの生理作用は多様である．我々はPACAPおよびPACAP受容体が膵島に存在し，強力なインスリン分泌促進作用を有することを見い出した．PACAPのインスリン分泌促進作用はGs-cAMP系を介している．またPACAPの中和抗体にて，高グルコース刺激によるインスリン分泌が有意に抑制される．PACAPは膵島から分泌され，オートクラインに膵β細胞に作用して，インスリン分泌を促進する膵島内インスリン分泌調節因子である．一方，PACAP受容体は脂肪細胞にも存在している．我々は，PACAPが脂肪細胞においてインスリンの作用を増強する事を報告した．PACAPは脂肪細胞分化促進作用も有している．従ってPACAPは糖代謝において，インスリン分泌の促進およびインスリン作用の増強の2面から重要な因子である．次に，糖尿病治療における，PACAPの応用を検討するために，2型糖尿病モデルラットのGKラットに，PACAPの頻回投与の実験を行った．PACAP投与群では高血糖の発症が抑制された．この結果は，糖尿病の治療におけるPACAPの有用性を示唆する．本稿では文献的考察も加えてPACAPの糖尿病治療への臨床応用の可能性について総説する．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
- 2004-04-01
著者
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