悪性黒色腫におけるIL-2R（interleukin-2 receptor）の発現 ―in vivo，in vitroにおける発現とその意義―
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概要
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IL-2（interleukin-2）はT細胞の増殖を促進する重要なサイトカインであり，かつIL-2はICAM-1（intercellular adhesion molecule-1）を発現増強し，腫瘍免疫に重要な役割を演じている．また，欧米においてIL-2は，単独，或いは化学療法剤との併用で黒色腫患者の治療に使用され，その有効性が報告されているが，評価は一定していない．最近，悪性黒色腫においてIL-2 receptor（IL-2R）が発現されており，更に黒色腫細胞自身がIL-2を産生していることが報告された．今回我々は悪性黒色腫に対するIL-2の影響，IL-2R発現の意義を明らかにするため，悪性黒色腫におけるIL-2Rα鎖，β鎖の発現をin vivo，in vitroで検討した．黒色腫患者原発巣14例，転移巣14例におけるIL-2Rの発現を凍結切片を用い，ABC法（avidin-biotinperoxidase complex method）にて染色した．原発巣におけるIL-2Rは14例中3例，転移巣では14例中6例にて発現されており，転移巣で発現例が多かった．次に3種の培養黒色腫細胞（SK-MEL118，A2058，MM96E）を用い，IL-2Rの発現を調べた．SK-MEL118では約30％，MM96Eで約10％の細胞でIL-2Rの発現が認められたが，A2058では発現が認められなかった．IL-2処理（100IU/ml，24時間）後の培養黒色腫細胞のICAM-1の発現，細胞増殖に与える影響を調べた．今回用いた細胞ではICAM-1の発現はIL-2処理で変化しなかった．各種濃度（1-1，000IU/ml）のIL-2処理後，3H-TdRの取り込みを調べたところ，SK-MEL118ではIL-2の濃度依存性に取り込みの増加，SK-MEL30ではIL-2の濃度依存性に取り込みの減少が認められた．IL-2Rの発現のないA2058では3H-TdR取り込み量は変化しなかった．in vivo，in vitroにおける結果から，腫瘍組織中にはIL-2に反応し，細胞増殖が促進される細胞と，促進されない細胞が混在している可能性が示唆された．IL-2療法施行時には，黒色腫細胞におけるIL-2Rの発現の有無を確認する必要があると考えられた．更に，in vitroで黒色腫細胞にIL-2によるICAM-1の誘導を認めなかったが，臨床的には悪性度の高い黒色腫ほどICAM-1の発現率が高いことが知られており，黒色腫細胞におけるIL-2によるICAM-1の誘導の有無についても今後も検討が必要である．
- 公益社団法人 日本皮膚科学会の論文
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