Radioimmunolocalization of human colorectal carcinoma xenografts with the F(ab')2 fragment of an anti-sialyl Lewis a monoclonal antibody and clinical radioimmunoscintigraphy of recurrent rectal carcinoma patient

概要

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大腸癌培養細胞HT-29の細胞表面に発現しているシアル化Lewisa抗原に対するモノクローナル抗体(MoAB)H-15を精製し,ペプシン,パパインによりFab,F(ab')2のfragmentを作成して,in vitro, in vivoの系においてdosimetry analysisを行い,腫瘍画像診断における有用性を検討した.[対象と方法]in vitroの系では,whole MoAbとFab,F(ab')2の抗原に対する親和性を大腸癌培養細胞株SW403をターゲットとして,mixed hemmagglutination test (MHA)にて判定した.in vivoの系では,whole MoAbとF(ab')2の双方をクロラミンT法にて125Iにより標識し,ヌードマウス腹腔内に投与し,その腫瘍:筋肉比,腫瘍:肝比,および腫瘍:血液比を抗体投与直後より7日目まで連日測定した.また,標識抗体投与後4日目には,移植大腸腫瘍,移植メラノーマ,血液,肝,正常大腸,および筋肉における%injected dose per gram (%ID)の測定も行った.ヌードマウスにおける腫瘍画像診断は,125I標識抗体(whole MoAbとF(ab')2 fragment)投与後連日シンチレーションカメラを用いて,A-PおよびP-A画像の撮影を行った.この結果をもとにして,直腸癌局所再発患者1例において131I標識F(ab')2抗体を投与し,ガンマカメラを用いて抗体の局在を検討した.抗体投与による重篤な副作用は認められなかった.[結果]ヨード標識をしたwhole MoAbとFab,F(ab')2の大腸癌細胞株SW403に対するMHAテストではwhole MoAbが×104,Fabが×10,F(ab')2が5×103の希釈まで反応を示した.この結果,H-15MoAbに関しては,放射性ヨード標識後はFab fragmentの抗原結合能がいちじるしく低下することが明らかになった.in vivoの系においては,標識抗体投与後4∼7日目において腫瘍:筋肉比がwhole MoAbで×5,F(ab')2では×75であり,腫瘍:肝比は,whole MoAbで×3,F(ab')2で×25,腫瘍:血液比はwhole MoAbで×1.5∼1.8であるのに対し,F(ab')2では×10とF(ab')2 fragmentのより高い腫瘍特異的集積が明らかになった.また,%IDもF(ab')2は移植大腸腫瘍0.56(whole MoAbでは0.36),移植メラノーマ0.03(0.08),血液0.09(0.25),肝0.07(0.10),正常大腸0.05(0.09),筋肉0.02(0.06)と移植大腸腫瘍部において高値を示していた.ヌードマウスにおける画像診断では,F(ab')2抗体投与後36時間で,移植大腸腫瘍部に抗体の集積がみられ,whole MoAbに比し,早期に腫瘍画像を得ることができた.また,直腸癌局所再発症例においてF(ab')2を投与した1例では,投与後3日目において腫瘍画像が抽出され,臨床応用への有用性が示唆された.[考察]wholeのMoAbに対しF(ab')2 fragmentを腫瘍画像診断に用いることは,(1)早いclearance,(2)抗体の腫瘍へのaccess,(3)Fcによる非特異的集積の減少などの利点があるといわれている.今回の検討により,in vivo, in vitro,また臨床の場においてもF(ab')2 fragmentの高度な腫瘍特異的集積が証明され,今後の臨床応用への有用性が示されたものと考えられる.
日本癌病態治療研究会の論文

Radioimmunolocalization of human colorectal carcinoma xenografts with the F(ab')2 fragment of an anti-sialyl Lewis a monoclonal antibody and clinical radioimmunoscintigraphy of recurrent rectal carcinoma patient

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