P3-07 メチル化酵素阻害薬投与によるMRL/lprマウスの病態の改善と制御性T細胞の増加

概要

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CD4陽性Tリンパ球のメチル化の低下は，全身性エリテマトーデス（SLE）の重要な病態の一つと考えられている．しかし，急性骨髄性白血病や骨髄形成症候群の患者でメチル化酵素阻害薬azacitidine投与により制御性T細胞（regulatory T cell ; Treg）が増加することが報告されており，さらにTregの抑制機能維持のためにTreg-specific-demthylated regionの脱メチル化が重要であることが報告されている．我々は，ループスモデルマウスであるMRL/lprマウスにazacitidineを投与し解析した．MRL/lprマウスは，azacitidine投与により，唾液腺腫脹の改善，尿蛋白減少，脾腫，リンパ節腫脹の軽減など自己免疫病態の改善を認めた．胸腺，脾臓，リンパ節にて，Foxp3陽性細胞の増加を認めた．さらに，B，T細胞のメモリー細胞の減少，plasma cell，plasmablastの減少を認めた．一方，azacitidine投与によりMRL/+マウスが自己免疫病態を発症することはなかった．azacitidine投与で増加したTregによりこれら自己免疫病態が制御されたか，その機序とSLEなど自己免疫疾患におけるTregの意義についてさらに研究を進めている．
日本臨床免疫学会の論文