P3-06 自己II型コラーゲンの糖鎖修飾が自己免疫寛容に及ぼす影響
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概要
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II型コラーゲン（CII）に対する自己免疫はマウスに関節炎を誘導するのみならず，ヒト関節リウマチでもその病態に関与すると考えられている．DR4と同じくI-Aqを発現するマウスでは，CII260-270がドミナントエピトープになるが，1アミノ酸のみが異なる異種CIIエピトープを発現させると，異種CIIに対する反応性が著明に低下する．これから，自己CIIに対しては免疫寛容が誘導されていることが分かる．一方，同エピトープ264番目のリジン残基は，転写後修飾で糖鎖が付加されること，とりわけ関節軟骨から生成したCIIで糖鎖付加が高いことをがわかっているが，これがCIIに対する自己免疫寛容に及ぼす影響については不明であった．そこで本研究では糖鎖が付加された異種CIIを特異的に認識するTCR遺伝子導入マウス（HCQ3 Tg）を作成，解析した．HCQ3 TgマウスのT細胞は，異種CIIに強い反応性を示したが，HCQ3 Tgマウスを異種CII遺伝子導入マウスと交配すると，T細胞反応性は低下した．これから，糖鎖付加を受けたCII分子に対して自己免疫寛容が誘導されていることが明らかになった．今のところ，この免疫寛容は，主に末梢性に誘導されていることもわかっている．
- 日本臨床免疫学会の論文
著者
-
吉開 泰信
九州大学生体防御医学研究所感染制御学分野
-
山田 久方
九州大学生体防御医学研究所 感染制御学分野
-
Backlund Johan
Division of Medical Inflammation Research Department of Medical Biochemistry and Biophysics Karolinska Institutet Stockholm Sweden
-
小山田 亜希子
九州大学生体防御医学研究所 感染制御学分野
-
Holmdahl RIkard
Division of Medical Inflammation Research Department of Medical Biochemistry and Biophysics Karolinska Institutet Stockholm Sweden
-
吉開 泰信
九州大学生体防御医学研究所 感染制御学分野
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