P3-03 TofacitinibはMyeloid-derived suppressor cellを誘導し，マウス関節炎を抑制する

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【目的】TofacitinibはJAK3阻害薬で関節リウマチ治療薬として期待されている．またMyeloid-derived suppressor cell (MDSC）はT細胞抑制能を有するheterogenousな細胞集団である．本研究は関節炎モデルマウスにおいてtofacitinibのMDSC (Gr-1+CD11b+）に対する作用を検証することを目的とした．【方法】SKGマウスにザイモサンAを第0日に投与し，関節炎を誘導した．第14日から第42日にかけてtofacitinibを浸透圧ポンプを用いて持続皮下投与を行い，第42日に骨髄と脾臓におけるMDSCの比率を検討した．またin vitroでマウスの骨髄細胞をGM-CSFで5日間刺激して分化させる際に，tofacitinibを添加し，MDSC及び樹状細胞の増減や，T細胞抑制能の変化について検討した．【結果】関節炎マウスの骨髄ではMDSCならびにpolymorphonuclear MDSC (CD11b+Ly6G+Ly6Clow）が上昇したが，monocytic MDSC (CD11b+Ly6G−Ly6Chigh）は変化しなかった．また，tofacitinibは関節炎を有意に抑制し，tofacitinib投与群ではコントロールと比較して骨髄のMDSCとpolymorphonuclear MDSCが増加していた．in vitroで骨髄細胞をGM-CSFでMDSCに分化させる際にtofacitinibを加えると，コントロールに比してMDSCは増加し樹状細胞は減少した．さらに，GM-CSFで分化時にtofacitinibを加えた骨髄細胞は，コントロールに比し高いT細胞抑制能を示した．【結論】TofacitinibはMDSCを上昇させ，SKGマウス関節炎を抑制した．
日本臨床免疫学会の論文

P3-03 TofacitinibはMyeloid-derived suppressor cellを誘導し，マウス関節炎を抑制する

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