W1-1 Tfh細胞とTh1細胞の分化における可塑性とSLEにおけるヘルパーT細胞バランス異常

概要

論文の詳細を見る
【背景】濾胞性ヘルパーT（Tfh）細胞は，B細胞機能を制御する新規サブセットであるが分化機序と自己免疫疾患での病的意義は不明である．【方法】健常人末梢血からnaive CD4+T細胞を抽出し，TCRとサイトカイン刺激下で培養後，細胞表現型をFCMで解析した．健常人，SLE患者から採取したPBMCでのT細胞サブセットを評価した．【結果】IL-12とIFN-γはCXCR5+CXCR3+Bcl6+T-bet+かつIL-21を産生するTfh/Th1様の表現型を誘導し，両サイトカインは相乗的な誘導効果を示した．IL-21は，IFN-γを高産生する細胞（IL-21lo IFN-γhi : Th1）よりもIFN-γを中等度産生する細胞（IL-21int IFN-γint : Tfh/Th1）から高度に産生された．さらに，Tfh/Th1様細胞ではSTAT1とSTAT4の恒常的なリン酸化を認めた．活動期のSLE患者ではTh1細胞の割合が減少傾向である一方，活性化したTfh細胞が有意に増加しており，両者の形質を有するTfh/Th1（CD4+CXCR5+CXCR3+）細胞が認められた．【結論】Tfh細胞とTh1細胞はIFN-γ-STAT1経路とIL-12-STAT4経路を介して，その分化経路を共有しており，SLE患者において可塑性を有するTfh/Th1細胞が存在し病態形成に関与する可能性が示唆された．