<I>O,p</I>′-DDDの副腎皮質ステロイド合成酵素および肝におけるステロイド代謝酵素に与える影響
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概要
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<I>O,p</I>′-DDD is used for the treatment of adrenocortical carcinoma and Cushing's disease. The inhibitory effect of this drug on the adrenal steroid biosynthesis has been described by many authors, but there are very few reports about the sites of action of this drug on adrenal steroid synthesis. This paper presents <I>in vitro</I> studies on adrenal steroidogenesis and hepatic steroid metabolism.<BR>The effects of <I>o,p</I>′-DDD on adrenal 3β-hydroxysteroid dehydrogenase (3β-HSD), 11β-hydroxylase (11β-OHlase) and 18-hydroxylase (18-OHlase) were examined <I>in vitro</I> using mitochondrial and microsomal fractions prepared by standard centrifugation procedures from the homogenate of bovine adrenal cortices. The concentrations of <I>o,p</I>′-DDD inducing 50% inhibition of 3β-HSD, 11β-OHlase and 18-OHlase were 8×10<SUP>-6</SUP>M, 1×10<SUP>-5</SUP>M and 3×10<SUP>-6</SUP>M, respectively. This study clearly demonstrates the marked inhibitory effects of <I>o,p</I>′-DDD on 3β-HSD <I>in vitro</I>, which was not described previously. The inhibitory effects of <I>o,p</I>′-DDD on these 3 enzymes were diminished by an addition of 0.05-0.5 mM of cofactor (NADPH or NAD). The results indicate that <I>o,p</I>′-DDD may reduce NADPH or NAD utilization, resulting in the inhibition of steroidogenesis.<BR>The effects of <I>o,p</I>′-DDD on hepatic 5β-reductase were examined <I>in vitro</I> using rat liver homogenate. <I>O,p</I>′-DDD inhibits 5β-reductase, resulting in the decrease of conversion of cortisol to dihydrocortisol and tetrahydrocortisol at the concentration of 10<SUP>-3</SUP>M.
- 一般社団法人 日本内分泌学会の論文
著者
-
長沼 廣
東北大学医学部第二病理
-
福地 総逸
福島県立医科大学
-
伊藤 信雄
福島県立医科大学第3内科
-
小島 元子
福島県立医科大学第3内科
-
草野 良郎
福島県立医科大学第3内科
-
斎藤 万一郎
福島県立医科大学第三内科
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