KC-404のI-IV型アレルギー反応に対する作用
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概要
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新しい抗アレルギー薬，3-isobutyryl-2-isopropylpyrazolo〔1，5-a〕pyridine(KC-404)，のI型〜IV型アレルギー反応に対する作用について検討した．KG-404はモルモットにおけるIgGおよびIgE抗体関与の受身皮膚アナフィラキシー(PCA)，およびラットにおけるIgE抗体関与のPCA反応を経口投与で有意に抑制し，最小有効量はそれぞれ50，12．5および3mg/kgであった．いずれの実験においても，PCA反応に対するKC-404の抑制効果は頭打ちとなる傾向がみられた．KC-404はslow reacting substance of anaphylaxis(SRS-A)以外のchemical mediator(histamine，serotonin，bradykinin)によって生じる血管透過性の亢進を抑制せず，感作ラット腸間膜mast cellの抗原による脱穎粒にほとんど影響を与えなかった．今回および前報の結果から，KC-404はSRS-Aの関与する部分を抑制することによってPCA反応に対する抑制効果を生じることが示唆された。KC-404はラットの逆皮膚アナフィラキシー反応およびモルモットのForssman systemic reactionをほとんど抑制しないことから，II型アレルギー反応に作用しないと判断された．また，in vitroおよびin vivoで抗補体作用も示さなかった．KC-404は100〜200mg/kgの経口投与でモルモットの受身Arthus反応およびウサギの能動Arthus反応を顕著に抑制した．モルモットのツベルクリン反応に対するKC-404の抑制効果は認められなかった．以上の結果，KC-404はIgEおよびIgG関与のPGA反応をおそらく特異的な作用機序で抑制することが示唆された．さらに，KC-404はIII型アレルギー反応に対しても有効であった．
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