自然発症高血圧ラット(SHR)の高血圧発症に対する(2R, 4R)-2-(<I>o</I>-Hydroxyphenyl)-3-(3-mercaptopropionyl)-4-thiazolidinecarboxylic acid(SA446)とHydrochlorothiazideあるいはPropranolo1との長期併用効果

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概要

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• ACE阻害薬である(2R, 4R)-2-(<I>o</I>-hydroxyphelly1)-3-(3-mercaptopropiony1)-4-thiazolidinecarboxylic acid(SA446)とhydrochlorothiazideあるいはpropranololとの長期併用投与による高血圧発症抑制作用を自然発症高血圧ラット(SHR)において検討した．高血圧発症前(8週齢)のSHRにSA446(45 mg/kg, p.o.)を17週間連続投与することにより，高血圧発症は著明に抑制された．また，hydrochlorotlliazide(20 mg/kg, p.o.)の長期単独投与によっても明らかな高血圧発症抑制作用が認められたが，この作用はSA446単独投与による作用よりも軽度であった．一方，propranolol(20 mg/kg, p.o.)の長期単独投与による抗高血圧作用はきわめて軽徴であった．SA446とhydrochlorothiazideとの長期併用投与により高血圧の発症はほぼ完全に抑制され，抗高血圧作用における明らかな併用効果が認められたが，SA446の抗高血圧作用はpropranololとの併用によりほとんど影響を受けなかった．また，hydrochlorothiazide投与群では血漿レニン活性の上昇が認められ，明らかなrenin-angiotensin系の亢進が示された．以上の結果から，SHRでのSA446長期投与による抗高血圧作用においては，renin-allgiotcnsin系を賦活させるhydrochlorothiazide等の降圧利尿薬との併用投与がより効果的であることが示唆された．

• 社団法人 日本薬理学会の論文

著者

• 中田 勝彦

  参天製薬(株)奈良RDセンター眼科研究所

• 磯 正

  参天製薬(株)研究部

• 高田 豊和

  参天製薬(株)研究部

• 山内 秀泰

  参天製薬(株)研究部

• 高田 豊和

  参天製薬

• 中田 勝彦

  参天製薬(株)研究部

• 中田 勝彦

  参天製薬(株)中央研究所

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