新規環状ジスルフィド化合物SA3443のAcetaminophen誘発肝障害に対する防御作用

概要

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(4R)-hexahydro-7，7-dimethyl-6-oxa-1，2，5-dithiazocine-4-carboxylic acid(SA3443)のacetaminophen誘発肝障害に対する作用をBALB/cマウスを用いて検討した．SA3443(30〜300mg/kg，p．o．)はacetaminophen(150mg/kg)投与により上昇した血清GOT，GPT活性と共に肝の病理組織学的変化を用量依存的に抑制し，また，acetaminophen(350mg/kg)による急性肝不全死に対しても同用量で抑制した．このBALB/cマウスの急性肝不全死モデルに対して，他の肝疾患治療薬であるcianidanol(500mg/kg)，malotilate(100mg/kg)，glycyrrhizine(10mg/kg)およびcystein(300mg/kg)も同様に抑制した．一方，SA3443は正常マウスの肝GSH量に対して何等影響を与えなかったが，acetaminophen投与による肝GSH量の低下を用量依存的に抑制した．以上の結果より，新規環状ジスルフィド化合物SA3443はacetaminophen誘発肝障害に対して明らかな防御作用を有することが示され，その作用機序の1つに肝のGSH低下の抑制が示唆された．
社団法人日本薬理学会の論文