Succinate存在下脳ホモジネートにおける過酸化脂質生成に及ぼすIdebenoneならびに各種脳機能改善剤の作用

概要

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脳ホモジネートを用いてidebenoneならびに各種脳機能改善剤の過酸化脂質(LPO)生成に及ぼす影響について検討した．idebenoneは，ラット脳ホモジネートにおけるLPOの生成を濃度依存的に抑制した．IC50は38μMであった．このidebenoneのLPO生成抑制作用は，ミトコンドリア呼吸系の基質，succinateの添加によって著明に(約100倍)増強された．succinateの至適濃度は0.5mMであった．succinate存在下および非存在下における各種脳機能改善剤のLPO生成に及ぼす影響を調べたところ，succinate非存在下，薬物濃度100μMでは，idebenone>vinpocetine>bifemelane>indeloxazine>calcium hopantenateの順でLPO生成抑制作用が認められた．一方，succinate存在下では(薬物濃度，1μM)，idebenoneにのみ作用が認められ，他の薬剤にはほとんど作用は認められなかった．以上の結果から，idebenoneは脳ホモジネートにおいて，succinateにより活性化を受け，LPO生成抑制作用を発現することが示唆された．また，他の薬剤は，多くはそれ自身でLPO生成抑制作用を有するものの，succinateによる活性化は受けないものと推察された．
社団法人日本薬理学会の論文