増感作用の薬理学的研究(第4報)シロネズミ摘出気管におけるCocaineのAcetylcholine増強作用機作の解析
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概要
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シロネズミ摘出気管切片標本の収縮反応を等張的に記録することによって,cocaineのacetylcholine増強作用の機作を解析し,下記の結果をえた.1)Cocaineは,標本のacetylcholineに対する感受性を増大させたが,最大反応は増大させなかった.2)Cocaineのacetylcholine増強作用は,5分間処置で最大効果の70%に達した.3)Cocaineのcholinesterase阻害作用の増感作用に対する寄与は考え難い.4)Cocaineがacetylcholine受容体の薬物親和性を増大する可能性も否定できる.5)Cocaineのacetylcholine増強作用は,低calcium条件下でいちぢるしい.6)Cocaineは40mM-K Locke-Ringer液中でのcalcium収縮の最大反応を僅かに増大させたが,60mM-および100mM-K Locke-Ringer液中ではむしろ最大反応を抑制し,いずれの条件下でもcalciumに対する脱分極標本の感受性を高めることはなかった.7)CocaineはCa-free Tyrode液中でのacetylckoline反応を増強したが,最大反応を増大することはなかった.8)Cocaineは,Ca-storeのcalcium保持能を変えずに,枯渇したCa-storeへのcalcium取りこみ速度を増大きせた.9)Cocaineは,Ca-free Tyrode液に曝した標本のCa-storeからのcalcium effluxを変化させなかった.以上の結果から,シロネズミ摘出気管におけるcocaineのacetylcholine増強作用の作用点は,acetylcholne受容体で発生した刺激がCa-storeに伝えられ,calcium rcleaseが惹起されるまでの機構のいずれかにあることが示唆された.
- 社団法人 日本薬理学会の論文
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