新しい脳循環代謝改善薬1-(3,4-Dimethoxyphenyl)-2-(4-diphenylmethylpiperazinyl)ethanol dihydrochloride(NC-1100)の中枢薬理作用
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概要
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新しい脳循環代謝改善薬1-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-(4-diphenylmethylpiperazinyl)ethanol dihydrochloride(NC-1100)にっいて,ddY系マウス,成熟ウサギおよびスナネズミを用いて主としてその中枢作用について検討を行った.マウスの自発運動量はNC-1100 10〜50mg/kgの経口投与で,投与後80〜120分頃まで増加がみられた.またmethamphetamineによる自発運動の亢進を増強した.回転棒試験および懸垂試験に対してまったく影響を与えず,pentobarbita1睡眠に対してもNC-1100はその開始および持続時間に有意の影響をおよぼさず,またHaffner法による鎮痛試験においても有意の作用は認められなかったが,ストレッチング(stretching)法によりNC-1100 100mg/kg投与群では有意にその発現回数が減少した.さらにNC-1100は最大電撃けいれん法およびpentetrazol法による抗けいれん作用はまったく認められず,またマウスの正常体温に対しても,methamplletamineの群毒性(死亡率)に対してもほとんど影響を与えなかった.慢性植え込み電極ウサギの脳波実験で,自発脳波には軽度の覚醒波が見られるほかはほとんど変化はなく,海馬後放電に対しては軽度の抑制を示したが,中脳網様体刺激による覚醒反応および後部視床下部刺激による覚醒反応にはまったく影響を与えなかった.ウサギの非減衰回転刺激による眼振はNC-1100投与後一時的に振幅の増大を示した.またスナネズミの両側総頸動脈結紮による脳波変化に対してNC-1100は改善効果を示す例があった.以上の結果からNC-1100は中枢作用の極めて少ない,脳循環代謝改善薬と考えられる.
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