無麻酔犬におけるIsosorbide dinitrateテープ剤の血行動態におよぼす影響とそのPharmacokinetics

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亜硝酸剤の薬理作用と考えられている前負荷および後負荷の減少に起因する脈圧減少作用を応用して，無麻酔犬でisosorbide dinitrate(ISDN)テープ剤の作用強度および持続性をISDN徐放錠と比較検討した．また両製剤の脈圧減少作用と血漿中ISDN濃度およびその代謝物isosorbide 2-mononitrate(2-ISMN)，isosorbide 5-mononitrate(5-ISMN)濃度との関係についても検討を加えた．ISDN徐放錠40mg/dog(20mg×2錠)経口投与により脈圧は徐々に減少し，投与後3時間で最大36.9%減少した．その後作用は徐々に減弱したが12時間まで有意な減少が認められた．一方，ISDNテープ剤40mg/dog(1枚)貼付による脈圧減少作用は徐放錠40mg/dogと比較して効果発現は緩やかで，最大効果の指標値はわずかに低いが，貼付後12時間で脈圧は最大34.8%減少し，48時間後まで安定した作用を示した．ここで得られた脈圧減少の経時的推移と血漿中ISDN濃度の経時的推移との間にはそれぞれ相関性が認められた．ISDNの最高血漿中濃度は，徐放錠投与の場合と比較してテープ剤の方が約1.7倍高く，貼付後48時間まで高い値を維持したが，代謝物の2-ISMNおよび5-ISMNの最高血漿中濃度は逆にテープ剤の方がそれぞれ1/15および1/17と極めて低い値を示した．またISDNテープ剤貼付後の血漿中ISDN濃度のピーク値に対する2-ISMNおよび5-ISMNのピーク値の比率はそれぞれ1/2.5および10倍であったが，ISDN徐放錠の場合はそれぞれ10倍および300倍と極めて高い値を示した．以上の成績は，ISDNテープ剤貼付の場合，ISDN徐放錠投与の場合と異なり肝臓での“first-pass” effectを受けないためと考えられる．さらにISDNテープ剤はISDNの新しい投与形態として，薬理学的作用の上からもpharmacokineticsの面からも合理性を有しているものと思われ，狭心症の予防と治療に一層長時間安定した効果を発揮するものと期待される．
社団法人日本薬理学会の論文

無麻酔犬におけるIsosorbide dinitrateテープ剤の血行動態におよぼす影響とそのPharmacokinetics

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