代謝拮抗型免疫抑制薬の体内動態情報に基づく個別化投与設計法の基盤構築に関する臨床薬学研究
スポンサーリンク
概要
- 論文の詳細を見る
An immunosuppressive antimetabolite, mycophenolate mofetil (MMF), has been widely used in combination with a calcineurin inhibitor for organ transplantation and autoimmune diseases. A fixed dosing of MMF often causes bone marrow toxicity or cytomegalovirus antigenemia under the optimal dosing of calcineurin inhibitors. Pharmacokinetic characteristics of MMF and its relation to the degree of immune suppression have not been fully clarified in clinical practice. This review summarizes our achievements on pharmacokinetic disposition of mycophenolic acid (MPA) and inosine 5′-monophosphate dehydrogenase (IMPDH) activity in patients with kidney transplantation and with lupus nephritis. Contribution of enterohepatic recirculation to plasma disposition of MPA in lupus nephritis patients was similar to that in tacrolimus-treated kidney transplant recipients. MPA pharmacokinetics in lupus nephritis was characterized by high MPA clearance most likely due to better renal function. In addition, concomitant metal cation decreased MPA concentration in patients receiving tacrolimus but not cyclosporine. This interaction may depend on amount of biliary-excreted MPA glucuronide. Renal clearance of MPA was higher in cyclosporine- than tacrolimus-treated patients. Its ratio to creatinine clearance was much higher than unbound fraction of MPA in each calcineurin inhibitor treatment. These kinetic data revealed the presence of renal tubular secretion in the urinary excretion process. In multivariate analysis, the plasma disposition of MPA and its glucuronides affected IMPDH activity in erythrocytes. The IMPDH activity might be a useful marker reflecting a long-term exposure by MPA. Our findings in this review would contribute to optimal dosing of MMF in immunosuppressive regimen including a calcineurin inhibitor.
著者
関連論文
- 20D-16 抗悪性腫瘍剤による院内汚染と医療従事者被曝 : ドキソルビシンを指標薬物とした評価法の確立と汚染状況の調査への応用(がん薬物療法,来るべき時代への道を拓く)
- O4-006 フェンタニルのマトリックス型貼付剤中残存量の迅速測定法の開発 : がん患者における経皮吸収動態の評価への応用(一般演題 口頭発表,薬物動態/TDM・投与設計,医療薬学の創る未来 科学と臨床の融合)
- 29-P1-153 癌性疼痛患者におけるフェンタニルパッチのフェンタニル残存量とその体内動態の評価法の確立(TDM/薬物動態,社会の期待に応える医療薬学を)
- 29-B4-10-5 全身性エリテマトーデス患者における免疫抑制薬ミコフェノール酸の体内動態:腎移植患者との体内動態の比較(薬物動態・TDM,社会の期待に応える医療薬学を)
- 01P2-144 ヒト血漿中塩酸アプリンジン、塩酸ベプリジルおよび塩酸アミオダロンの同時定量法の確立(薬物動態(TDM・投与設計等),医療薬学の扉は開かれた)
- 30P2-120 発熱性好中球減少症を発症した患児へのアルベカシン投与 : 小児における適切な投与設計を行った症例(薬物動態(TDM・投与設計等),医療薬学の扉は開かれた)
- 医療現場における遺伝子情報による薬物治療の個別化への取り組み
- 抗がん薬による病院内での作業環境汚染と医療従事者の被曝の調査：ドキソルビシンを指標としたモニタリング法の確立
- O14-011 白金抗がん薬のバイアル表面汚染の微量分析法の開発と製剤品質の評価(一般演題 口頭発表,がん薬物療法,医療薬学の創る未来 科学と臨床の融合)
- P-212 腎移植患者におけるミコフェノール酸およびそのグルクロン酸抱合体の体内動態に及ぼす併用薬の影響(9.薬物動態(TDM・投与設計等)1,医療薬学の未来へ翔(はばた)く-薬剤師の薬剤業務・教育・研究への能動的関わり-)