代謝拮抗型免疫抑制薬の体内動態情報に基づく個別化投与設計法の基盤構築に関する臨床薬学研究
スポンサーリンク
概要
- 論文の詳細を見る
An immunosuppressive antimetabolite, mycophenolate mofetil (MMF), has been widely used in combination with a calcineurin inhibitor for organ transplantation and autoimmune diseases. A fixed dosing of MMF often causes bone marrow toxicity or cytomegalovirus antigenemia under the optimal dosing of calcineurin inhibitors. Pharmacokinetic characteristics of MMF and its relation to the degree of immune suppression have not been fully clarified in clinical practice. This review summarizes our achievements on pharmacokinetic disposition of mycophenolic acid (MPA) and inosine 5′-monophosphate dehydrogenase (IMPDH) activity in patients with kidney transplantation and with lupus nephritis. Contribution of enterohepatic recirculation to plasma disposition of MPA in lupus nephritis patients was similar to that in tacrolimus-treated kidney transplant recipients. MPA pharmacokinetics in lupus nephritis was characterized by high MPA clearance most likely due to better renal function. In addition, concomitant metal cation decreased MPA concentration in patients receiving tacrolimus but not cyclosporine. This interaction may depend on amount of biliary-excreted MPA glucuronide. Renal clearance of MPA was higher in cyclosporine- than tacrolimus-treated patients. Its ratio to creatinine clearance was much higher than unbound fraction of MPA in each calcineurin inhibitor treatment. These kinetic data revealed the presence of renal tubular secretion in the urinary excretion process. In multivariate analysis, the plasma disposition of MPA and its glucuronides affected IMPDH activity in erythrocytes. The IMPDH activity might be a useful marker reflecting a long-term exposure by MPA. Our findings in this review would contribute to optimal dosing of MMF in immunosuppressive regimen including a calcineurin inhibitor.
著者
関連論文
- 20D-16 抗悪性腫瘍剤による院内汚染と医療従事者被曝 : ドキソルビシンを指標薬物とした評価法の確立と汚染状況の調査への応用(がん薬物療法,来るべき時代への道を拓く)
- O4-006 フェンタニルのマトリックス型貼付剤中残存量の迅速測定法の開発 : がん患者における経皮吸収動態の評価への応用(一般演題 口頭発表,薬物動態/TDM・投与設計,医療薬学の創る未来 科学と臨床の融合)
- 29-P1-153 癌性疼痛患者におけるフェンタニルパッチのフェンタニル残存量とその体内動態の評価法の確立(TDM/薬物動態,社会の期待に応える医療薬学を)
- 29-B4-10-5 全身性エリテマトーデス患者における免疫抑制薬ミコフェノール酸の体内動態:腎移植患者との体内動態の比較(薬物動態・TDM,社会の期待に応える医療薬学を)
- 01P2-144 ヒト血漿中塩酸アプリンジン、塩酸ベプリジルおよび塩酸アミオダロンの同時定量法の確立(薬物動態(TDM・投与設計等),医療薬学の扉は開かれた)
- 30P2-120 発熱性好中球減少症を発症した患児へのアルベカシン投与 : 小児における適切な投与設計を行った症例(薬物動態(TDM・投与設計等),医療薬学の扉は開かれた)
- 医療現場における遺伝子情報による薬物治療の個別化への取り組み
- 抗がん薬による病院内での作業環境汚染と医療従事者の被曝の調査:ドキソルビシンを指標としたモニタリング法の確立
- O14-011 白金抗がん薬のバイアル表面汚染の微量分析法の開発と製剤品質の評価(一般演題 口頭発表,がん薬物療法,医療薬学の創る未来 科学と臨床の融合)
- P-212 腎移植患者におけるミコフェノール酸およびそのグルクロン酸抱合体の体内動態に及ぼす併用薬の影響(9.薬物動態(TDM・投与設計等)1,医療薬学の未来へ翔(はばた)く-薬剤師の薬剤業務・教育・研究への能動的関わり-)
- P-185 Cyclosporine吸収不良症例に対するネオーラル^[○!R]食前服用の試み(10.TDM・投与設計,"薬剤師がつくる薬物治療"-薬・薬・学の連携-)
- B-019(30) 半夏厚朴湯のヒト血漿および唾液中神経ペプチドに与える効果
- ヒト脳腸べプチドに与えるDomperidone の効果
- P-33 胃腸機能改善作用有する漢方のヒト神経ペプチドに与える効果の相違
- 5-HT_4受容体アゴニスト(シサプリド, モサプリド)投与による脳腸ペプチドの変動
- P-44 ヒト脳腸ペプチドに与える半夏瀉心湯の効果
- 代謝拮抗型免疫抑制薬の体内動態情報に基づく個別化投与設計法の基盤構築に関する臨床薬学研究
- O5-10 腎移植患者におけるタクロリムスとその主代謝物の血中動態に及ぼすCYP3A遣伝子変異の影響(一般演題 口頭発表,薬物動態・TDM・投与設計/薬物治療と遺伝子多型,臨床から学び臨床へと還元する医療薬学)
- O5-05 アイソクラティック溶出法によるヒト血漿中ボリコナゾールとそのNオキシド体の同時測定法の開発(一般演題 口頭発表,薬物動態・TDM・投与設計,臨床から学び臨床へと還元する医療薬学)
- P1-454 重症感染症治療におけるカルバペネム系抗菌薬の適正使用に向けたde-escalationへの薬剤師の介入効果(一般演題 ポスター発表,感染制御,臨床から学び臨床へと還元する医療薬学)
- O5-04 神経障害性疼痛治療薬ガバペンチンの体内動態の評価 : ヒト血漿および尿中ガバペンチン濃度の迅速測定法の開発(一般演題 口頭発表,薬物動態・TDM・投与設計,臨床から学び臨床へと還元する医療薬学)
- O7-04 抗がん薬のバイアル表面汚染量を指標とした規格間および製剤間での製剤品質の比較(一般演題 口頭発表,がん薬物療法(緩和ケア/その他),臨床から学び臨床へと還元する医療薬学)
- 免疫抑制薬のTDMを基盤とした薬物治療管理のためのエビデンスの構築(日本医療薬学会奨励賞受賞講演,臨床から学び臨床へと還元する医療薬学)
- 多発性骨髄腫患者におけるボルテゾミブの血球移行性と血中動態特性の評価(一般演題(口頭)38,TDM・投与設計(2)・薬物療法(3),Enjoy Pharmacists' Lifestyles)
- 日本における製薬企業による医薬品の自主回収の実態調査(一般演題(口頭)25,薬物動態(基礎)(2)・品質管理,Enjoy Pharmacists' Lifestyles)
- がん患者におけるプロクロルペラジンの制吐作用および有害作用に及ぼすDRD2の遺伝子変異の影響(一般演題(口頭)24,薬物治療と遺伝子多型・薬物動態(基礎)(1),Enjoy Pharmacists' Lifestyles)
- 抗菌薬使用量に基づくルート確保用生理食塩液プレフィルドシリンジ製剤の導入後使用量の予測(一般演題(口頭)10,薬剤疫学・医療経済・使用状況調査,Enjoy Pharmacists' Lifestyles)
- 腎移植患者におけるCLIA法を用いた血中タクロリムス測定値の交差反応に及ぼすCYP3A5^★3の影響(一般演題(口頭)37,TDM・投与設計(1),Enjoy Pharmacists' Lifestyles)
- 集中治療部におけるTDMを通じたチーム医療(感染制御を中心に)
- P2-176 日本に流通するシスプラチン製剤のバイアル表面汚染の比較(品質管理,ポスター,一般演題,岐路に立つ医療〜千年紀の目覚め〜よみがえれ!ニッポン!薬の改革は我らが手で!)
- フェンタニル貼付剤への切り替え後における薬効・副作用の発現に及ぼすCYP3A5とABCB1遺伝子多型の影響(Postdoctoral Award受賞講演,岐路に立つ医療〜千年紀の目覚め〜よみがえれ!ニッポン!薬の改革は我らが手で!)
- P2-360 術後患者におけるフェンタニルとその代謝物の尿中排泄動態の評価(薬物動態・TDM・投与設計,ポスター,一般演題,岐路に立つ医療〜千年紀の目覚め〜よみがえれ!ニッポン!薬の改革は我らが手で!)
- P2-503 妊娠高血圧症候群の授乳婦におけるアムロジピンの母乳移行性の評価(妊婦・授乳婦,ポスター,一般演題,岐路に立つ医療〜千年紀の目覚め〜よみがえれ!ニッポン!薬の改革は我らが手で!)
- P2-388 ヒト血漿および尿中ダプトマイシン濃度の迅速測定法の確立(薬物動態・TDM・投与設計,ポスター,一般演題,岐路に立つ医療〜千年紀の目覚め〜よみがえれ!ニッポン!薬の改革は我らが手で!)
- P2-238 がん性疼痛患者におけるガバペンチンの消化管吸収に及ぼす酸化マグネシウムの影響(薬物相互作用,ポスター,一般演題,岐路に立つ医療〜千年紀の目覚め〜よみがえれ!ニッポン!薬の改革は我らが手で!)
- P2-167 小児における医薬品の関連するインシデントの解析(リスクマネージメント,ポスター,一般演題,岐路に立つ医療〜千年紀の目覚め〜よみがえれ!ニッポン!薬の改革は我らが手で!)
- 土-9-O12-29 授乳婦における抗悪性腫瘍剤の母乳中への移行性とその残存性の評価(栄養管理・NST、妊婦・授乳婦,一般演題(口頭)12,再興、再考、創ろう最高の医療の未来)
- 日-11-O42-08 FDG品質管理業務による被ばく量の低減を目的とした職員訓練用プログラムの確立(調剤・処方鑑査2,一般演題(口頭)42,再興、再考、創ろう最高の医療の未来)
- 土-10-O15-14 ワルファリンの抗血液凝固能に及ぼす抗菌薬の影響(薬物相互作用,一般演題(口頭)15,再興、再考、創ろう最高の医療の未来)
- 日-3-S30-7 術後疼痛の個別化薬物療法を目的とした遺伝子多型の利用(周術期医療で薬剤師が担うべきことを考える,シンポジウム30,再興、再考、創ろう最高の医療の未来)