結核菌に対するT細胞誘導ワクチンの試み

概要

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結核菌は通性細胞内寄生細菌であり，その感染防御には細胞性免疫の誘導が必須である。主なエフェクターはCD4+ 1型ヘルパーT細胞（Th1）とCD8+細胞傷害性T細胞（CTL）である。結核菌抗原のうち，適切な感染防御抗原に特異的なT細胞を効率よく誘導することが，新規の結核ワクチンに求められている。種々の免疫方法が，結核菌に対する細胞性免疫誘導のために検討されてきた。DNAワクチンは安全にかつ効率よく細胞性免疫，特にCD8+ CTLを誘導できる。我々は，遺伝子銃法によるDNAワクチンの手法を用いて，結核菌抗原であるMPT51等に対する特異的T細胞エピトープを明らかにしてきた。弱毒リステリアをキャリアとしたAg85複合体DNAワクチンが結核菌感染防御免疫の誘導に有効であった。また組換えレトロウイルス導入樹状細胞ワクチンがCD8+およびCD4+ T細胞の誘導に有効であった。さらに組換えレンチウイルスを用いた経気道免疫が，肺局所におけるCD8+ CTLの誘導に有効であることを示した。本稿ではこれらの我々の研究の知見を軸に，結核免疫研究の動向を概説したい。