好中球のラクトシルセラミドを介した活性酸素産生機構について
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概要
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Lactosylceramide (LacCer), which is neutral glycosphingolipid and also known as CDw17, mediates superoxide production from neutrophils. Microorganisms such as gram-negative and -positive bacteria and fungi can bind to LacCer. Neutrophils thus appear to contribute to phagocytosis and superoxide generation. Treatment of neutrophils with anti-LacCer antibodies induced superoxide generation from the cells, which was blocked by PP1, wortomannin, SB203580 and H7, suggesting involvement of Src kinase, PI3 kinase, p38-MAP kinase, and protein kinase C, respectively. Upon exposure to dimethylsulfoxide (DMSO) that triggered differentiation into neutrophil lineage, promyelocytic leukemia HL-60 cells acquired the ability to generate superoxide, whilie exhibiting little response to the antibodies, if any. Density gradient centrifugation revealed that LacCer and a Src kinase Lyn were recovered in detergent-insoluble membrane (DIM) of neutrophils and HL-60 cells. However, LacCer was associated with Lyn in neutrophils but not HL-60 cells. Anti-LacCer antibody T5A7 phosphorylated Lyn molecules in neutrophil DIM. Taken together, these above data suggest that neutrophils are characterized by the presence of cell surface LacCer-enriched glycosignaling domain coupled with Lyn, and that the ligand binding to LacCer induces the activation of Lyn/PI3K/p38 MAPK/protein kinase C signal transduction pathway. The association of Lyn with LacCer seems to be a key for LacCer-mediated activation of Lyn, leading to superoxide generation by neutrophils.
- 日本炎症・再生医学会の論文
- 2003-07-25
著者
-
小林 俊秀
理化学研究所基幹研究所
-
長岡 功
順天堂大学医学部生化学2
-
加賀 直子
順天堂大学医学部生体分子研究部門
-
長岡 功
順天堂大学 医学部 生化学・生体防御学
-
加賀 直子
順天堂大学生体分子研究部門
-
岩渕 和久
順天堂大学環境医学研究所
-
岩渕 和久
順天堂大学医療看護学部
-
岩淵 和久
順天堂大学医療看護学部
-
村山 季美枝
順天堂大学医学部中央幾器分析室
-
牧野 麻美
理化学研究所脂質生物学研究室
-
村山 季美枝
順天堂大学
-
石井 久美子
理化学研究所フロンティア研究システムスフィンゴ脂質機能研究チーム
-
岩渕 和久
順天堂大学 医療看護学部
-
小林 俊秀
理研
-
小林 俊秀
理化学研究所
-
岩渕 和久
順天堂大 院医 医療看護 生化学
-
牧野 麻美
理化学研究所・フロンティア研究システム・スフィンゴ脂質機能
-
加賀 直子
順天堂大学医学部中央機器分析室
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