<原著>脳卒中易発症性高血圧自然発症ラット（SHRSP）の食塩負荷による腎障害に対するトロンボキサンA_2受容体拮抗薬の腎保護作用
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概要
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publisher[抄録] 脳卒中易発症性高血圧自然発症ラット（SHRSP）の食塩負荷による腎障害に対してトロンボキサンA_2/プロスタグランジンH_2受容体（TPR）拮抗薬であるONO-8809の腎保護作用を検討した．６週齢の雄性SHRSP/Kpoを通常食群（n＝9），高食塩群（２％ NaCl，n＝10），高食塩・薬物投与群（２％ NaCl＋0.6mg/kg/day ONO-8809，n＝10）の３群に分け，８週間経口投与を行い，血圧および腎機能評価（組織学的，免疫組織学的検討）をおこなった．血圧は３群共に有意差が無かったが，通常食群に比べ高食塩群では腎機能の悪化，腎組織での糸球体の硬化，細動脈の増殖，壊死像や線維化が見られたが，薬物投与群でそれらは改善した．免疫組織学的検討では高食塩群で糸球体や尿細管間質，特に血管周囲にマクロファージの浸潤，MCP1，ニトロチロシンの発現がみられ，それをONO-8809は改善した．食塩負荷により血圧非依存性に炎症反応が起こり，TPRを介して腎障害をきたし，細動脈で炎症細胞の浸潤がみられたが，これらをTPR拮抗薬のONO-8809が改善した．したがって，食塩負荷SHRSPの腎臓では血圧非依存性にTXA_2を介した炎症が腎機能や腎組織の悪化に関与していたと推測でき，これをTPR拮抗薬が改善させた．
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