ヒトメラノーマ細胞におけるRETINOIC ACID-INDUCIBLE GENE-I発現との関連と細胞増殖

概要

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Retinoic acid-inducible gene-I （RIG-I）はウイルスの二本鎖RNA を認識すると1 型interferon （IFN）など多様な遺伝子の発現を誘導し，抗ウイルス作用を惹起する． 1 型IFN であるIFN-β はメラノーマにおける標準的な治療として有効性が確立されている．今回我々は，培養ヒトメラノーマ細胞を用いて，IFN-β 及び種々のサイトカインで刺激した際のRIG-I 発現および細胞増殖へ与える影響ついて検討した．各種培養ヒトメラノーマ細胞をIFN-β で刺激すると，多くの培養細胞ではRIG-I 発現が増強したが，唯一MeWo においてRIG-I 発現に変化がみられなかった．さらに，IFN-β添加においてRIG-I 発現能をもつ501mel では細胞増殖が抑制されたが，MeWo の細胞増殖能は不変であった．そこで，RIG-I 発現ベクターをMeWo に導入し，細胞増殖を検討した．その結果，MeWo 細胞の増殖はIFN-β により抑制され，RIG-I がIFN-β による細胞増殖抑制に重要な役割を担っていることが示唆された．このことよりヒトメラノーマ細胞にはRIG-I タンパク発現能をもたない群が存在すること，並びにメラノーマ組織別のRIG-I 発現レベルが，それをもつ患者のメラノーマに対してIFN-β がどのくらい効果をもつか決定する可能性が示唆された．