血管内皮前駆細胞の血管新生作用に対する水溶性スタチン(プラバスタチン)の影響
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概要
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脂溶性HMG-CoAリダクターゼ・インヒビター(脂溶性スタチン)による血管内皮前駆細胞(EPC)動員,治療的血管形成作用改善効果は多数の報告がされている.しかしながら水溶性スタチン(プラバスタチン)のEPCに対する作用は充分に解明されていない.本研究により,水溶性スタチンがEPC内に取り込まれ,細胞内シグナルを刺激することでEPC動態に作用することを明らかとする.^<14>C標識プラバスタチンにより,HepG2細胞を対照群としてEPC内へのプラバスタチン取り込みを測定した結果,EPC群は有意にプラバスタチンを細胞内に取り込んだ(*29.15±2.80vs7.82±0.47count/min/mg protein,^*p<0.000).EPCの遊走能測定実験において,プラバスタチン群は対照群と比較して,有意に遊走能を増加させた.また,抗アポトーシス作用測定実験において,プラバスタチン群は対照群と比較して有意にアポトーシスを抑制していた.更に,ウェスタンブロットを行ったところ,EPC内においてプラバスタチンはPI-3-kinase/Akt経路を刺激することにより,eNOSのリン酸化を行うことが判明した.この反応はPI-3/Akt阻害剤により消失することにより,PI-3-kinase/Akt経路依存性であることが確かめられた.In vivoにおいて,プラバスタチンをマウスに投与したところ,プラバスタチンは対照群と比較して投与時間依存性に末梢血液中のEPC数を増加させることが判明した.これらの結果により,水溶性スタチンであるプラバスタチンは,EPC内のPI-3-kinase/Akt/eNOS経路により,EPC遊走能・抗アポトーシス作用を活性化することが明らかとなった.
- 東京女子医科大学の論文
著者
-
笠貫 宏
東京女子医大
-
鶴見 由起夫
東京女子医科大学循環器内科
-
笠貫 宏
早稲田大学理工学術院
-
笠貫 宏
東京女子医科大学附属日本心臓血圧研究所循環器内科
-
笠貫 宏
東京女子医科大学医学部循環器内科学
-
笠貫 宏
東京女子医科大学日本心臓血圧研究所 循環器内科
-
鶴見 由起夫
東京女子医科大学附属日本心臓血圧研究所循環器内科
-
笠貫 宏
東京女子医科大学心臓病センター循環器内科
-
浅原 孝之
東海大学医学部再生医療科学:理化学研究所神戸研究所幹細胞医療応用研究チーム
-
石見 陽
東海大学医学部再生医療科学
-
増田 治史
東海大学医学部再生医療科学
-
鶴見 由起夫
東京女子医科大学
-
鶴見 由起夫
東京女子医科大学附属日本心臓血圧研究所 循環器内科
-
鶴見 由起夫
東京女子医科大学附属日本心臓血圧研究所
-
鶴見 由起夫
東京女子医科大学日本心臓血圧研究所
-
石見 陽
東海大学医学部再生医療科学:東京女子医科大学医学部循環器内科学
-
笠貫 宏
東京女子医科大学附属日本心臓血圧研究所 循環器内科
-
浅原 孝之
東海大学医学部再生医療センター再生医療科学 先端医療センター再生医療研究部
-
笠貫 宏
東京女子医科大学属日本心臓血圧研究所循環器内科
-
笠貫 宏
東京女医大 日本心臓血圧研
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