血管新生機構の解明と再生医療(再生医療の進歩)
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概要
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代表的な血管新生因子である血管内皮増殖因子VEGFは,生体内血管形成の広範に作用し,VEGF受容体-1(VEGFR1)とVEGFR2の二つの受容体を有することが知られている.主に血管内皮系細胞への作用については,VEGF/VEGFR2シグナルに依存するのに対してVEGF/VEGFR1のシグナルは,主に造血系細胞に作用し,骨髄組織再生あるいは造血幹細胞の動員等において重要な役割を担っているとされ,このことは生体内の血管新生と造血機構との間の相互作用の存在を示唆する.またVEGF/VEGFRおよびケモカインCXCL12/CXCR4のシグナルは,各種の造血系骨髄由来細胞を末梢組織中へ動員すること,この過程においてマトリックスメタロプロティナーゼ(MMP)の活性化が誘導され,これを介して造血因子Kit-ligandのプロセシングが促進され,骨髄細胞の分化増殖にも関与すること,さらに末梢組織へと動員される好中球,血小板等の骨髄由来細胞が,組織中で血管新生因子供給源として機能していること等が報告された.加えて,近年の筆者らの研究によって,血管新生の進行過程では,MMPの活性化を基礎として,末梢血中に動員されるVEGFR1陽性CXCR4陽怪細胞(へマンジオサイト)が,幹細胞の再生増殖を制御するとされるアンギオポイエチン-2産生の他,虚血壊死組織へと浸潤し,『血管新生ニッチ』を構成,分子生物学的HUBとして血管新生促進能を発揮していることが確認された.最近になって,生体内の血液線維素溶解系が,こうした様々な生命現象の起点となるMMPの活性化を制御していること,さらにその亢進が,骨髄細胞の分化増殖および組織の再生修復を促進することが報告された.本稿では,再生医療への臨床応用を踏まえて,近年目覚ましい勢いで進展を遂げる血管新生研究の最新知見について,筆者らの研究成果を中心に紹介する.
著者
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服部 浩一
東京大学医科学研究所幹細胞治療研究センター幹細胞制御分野
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服部 浩一
東京大学医科学研究所 幹細胞治療研究センター 幹細胞制御分野
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服部 浩一
東京大学医科学研究所 ヒト疾患モデル研究センター 幹細胞制御領域
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服部 浩一
東京大学医科学研究所幹細胞治療研究センター幹細胞制御領域:順天堂大学医学部アトピー疾患研究センター
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大木 摩希子
順天堂大学医学部免疫学講座
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大木 摩希子
東京大学医科学研究所幹細胞治療研究センター幹細胞制御領域
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