諸種刺戟劑ノ甲状腺機能ニ及ボス影響ニ就テ

概要

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非特異性免疫體療法,換言スルト異種蛋白體療法ノ史的發展ヲ繙クニ,遠クHippokrates時代,人類ニ創始セラレタ輸血法ニナマデ溯ラナクテハナラヌ.降ツテVaccin療法ガ斯界ノ寵兜トナルニ至リ,ソノ傍Heterovaccin療法ニ關スル攻究亦大ニ進ミ,Rumpf,Kraus,Dollken等ニヨリ報告レセラレタPyocyaneusvaccin,Colivac(in,Staphylovaccin等ノTyphoid,Tabes,Paralyse等ニ對スル効果ノ如キソレデアルガ,就中注目ヲ惹イタノハ,Bingel,BertinニヨリDiphtherieニ試ミラレタ健康血清ガ,ソノ効力免疫血清ニ比シ殆ド遜色ヲ見ナカツタトイフ事實デアル.1916年R.Schmidtノ提唱シタ牛乳療法ハ,Casein應用ノ端楮トシテ新分野ヲ拓イタガ,後年Muchハ更ニ範圍ヲ擴張シテ非病原菌性蛋白,脂肪,類脂肪體ノ混合ヲ,Immunovaccinトシテ非特異性蛋白療法ニ包含シ實用ニ供シタ.所謂Omnadinヲ始メ爾來同種製劑ノ簇出ヲ見タコトハ周知ノ如クデアル.現今刺戟療法ノ稱呼ノ下ニハ,廣ク斯ル各種蛋白體並ニRontgen線,Radium線,日光,温泉,電氣ソノ他ノ物理的,化學的動態ノ治療的應用ガ總括セラレテ居ル.飜ツテ該刺戟療法ノ作用機轉ヲ考フルニ,從來Arndt-Schulz氏法則ニ立脚セルWeichardtノ所謂Omnicellulare-Protoplasmaaktivierung説ガ支持セラレタガ,近時大谷ハ併セテHerdreaktionノ重要性ヲ擧ゲ,Dollken,徳光等ハ普遍的刺戟ナルヲ信ゼズ,專ラ選擇的刺戟説ヲ主張シテ居ル.ソノ他免疫學的見地ニ立ツモノ,網状織内被細胞系統ノ關與ヲ説クモノ,異説區々トシテ容易ニ歸一ヲ見ナイガ,蓋シ難解デアル生體ノ變調現象ニソノ基調ヲオク所以デモアラウ.而シテソノ應用範圍ハ主トシテ急性或ハ慢性ノ傅染性疾患デアツテ,内分泌腺失調ニ關スル方面ニ於テハ從來重要ナ意義ハ附セラレテ居ナイ.啻,甲状腺疾患,特ニソノ機能亢進症或ハBasedow氏病ニ於テ,種々ノ動物血液ノ非經口的支給ノ有効ナルハ夙ニ論ジラレテ居ルガ,一方E.Hermann,A.Loeser始メ岡本等ハ種々ノ異種蛋白ニヨツテ同樣ノ事實ヲ報告シタ.尤モ各細菌毒素,各Vaccinノ實驗ニ關シテハソノ記載ハ尠クナイ.併シ何レモ斷片的ナ事實ノ報道ニ過ギズ,未ダ夫々特徴アル刺戟劑ニ關シテ爲サレタ細密且系統的ナ業績ニハ接シナイ.茲ニ余ハ,諸種刺戟劑ノ連續支給ニヨル甲状腺機能ノ變調状態ヲ理化學的並ニ形態學的見地ヨリ克明ニ吟味セント企圖シ,次ノ配列ノ如ク實驗ヲ遂行シタ.動物ハ總ベテ家兎ヲ用ヒ,刺戟劑トシテハ坊間ニ普及セル主トシテMuchノ原説ニ據レル製劑Omnadin,Multin,Erstin.Enasin等並ニCasein製劑トシテEryosan,Yatren-Casein(schwach)等ヲ使用シ,血液化學的ニハ血中沃度,沃度酸値,總これすてりん,結合血糖,遊離血糖,還元ぐるたちおんヲ測定シ,同時ニ赤血球直徑,赤血球數ノ檢査ヲモ併セ行ツタ.而シテ基礎實驗ニ於テ得タル事實ノ敷衍ヲ圖リ,甲状腺劑若シクハ牛腦下垂體前葉性甲状腺刺戟ほるもんノ投與ニヨリ,實驗的ニ惹起セシメタ甲状腺機能亢進動物ノ諸楷梯ニ於テ即述ノ諸刺戟劑ヲ投與シ,茲ニ亦新ナ知見ヲ獲ル處ガアツタ.猶,本實驗ニ入ルニ先立チ,豫メ0.85%食鹽水ノ夫々適量ニ於テ,叙上諸檢査因子竝ニ特ニ動揺域大ナル家兎甲状腺組織像ノ生理的變異ヲ詳細ニ檢討シクルハ勿論デアル.因ニ連續支給回數ハ,實驗A.ニ於テハ15回(即チ15日間)ヲ基準トシタ.又Omnadin系ノ各製劑使用ノ動物群ニアリテハ體重毎kg0.75ccm以上ニ於テ,相互ニ放績ノ著シイ懸隔ヲ認メナカツタカラ一括シテ次ニ記載スル.實驗A.1)Omnadin,Multin,Erstin,Enasin各注射群.a)血中沃度量ハ凡ソ注射ノ終期ニ於テ漸次低下ノ傾向ヲ有シ,著シキ初期上昇ヲ認メズ.b)血液沃度酸値ハ何レモ減少ノ傾向ヲ認ムルモ,時ニ末期ニ却ツテ増加ヲ示スモノアリ.c)血液總これすてりんハ大多數ニ於テ漸次増加ス.d)遊離血糖ハ,比較的多數例ニ於テ減少ニ傾キ,結合血糖ハコレニ反シ最初ヨリ頓ニ増加シ,注射半バニシテ最高値ヲ示シ,後漸ク原値ニ復セントスルモノノ如シ.e)血液還元ぐるたちおんハ,一般ニ初期上昇ヲ示スモノ多ク,而ンテ漸次舊値ニカヘル傾キアリ.f)赤血球直徑ハ次第ニ増大シ,實驗半バニシテ最大値ニ達シ,以後徐々ニ原値ニ接近シ,從ツテ一旦右遷セルPrice-Jones(P.J.)氏曲線ハ原位ニ復ス.g)體温ニハ終始著シキ變化ヲ認メザルモ,體重ハ一般ニ減少ノ傾向アリ.h)以上ノ注射家兎ニ於ケル甲状腺ノ組織學的所見ハ,一般ニ機能休止状態(即チ低下)ヲ示シ,臚胞中ニ於ケル膠樣物質ノ蓄積著シク,爲ニ上皮細胞ハ扁平トナリ,從ツテ臚胞ハ頓ニ擴大シテ不規則ノ形状ヲ示スモノアリ.又間質ニ於テ結締織ノ増殖ヲ見タルモノ多ク,ソノ間ニ血管ノ充盈ヲ證セズ.2)Eryosan,竝ニYatren-Gasein(schwach)各注射群.(毎kg0.5ccm竝ニ毎kg1.0ccm)a)血中沃度量ハ前者ニ於テハ著明ノ動揺ヲ呈セズ.後者ニ於テハ上昇ス.b)沃度酸値ハ前者ニ一般ニ減少ヲ來セドモ,後者ニ於テハ末期ニ増加ヲ示スモノアリ.c)總これすてりんハ前者ニ於テハ稍々低下セルモ,後者ニ於テハ概シテ上昇ノ傾向ニアリ.d)遊離血糖ハ兩者共ニ下降スルモ,結合血糖ハ共ニ著明ニ増加シ,後次第ニ原値ニ復歸スルモノノ如シ.e)血液還元ぐるたちおんハ前者ニ於テハ次第ニ低下セルモ,後者ニ於テハ概シテ初期上昇ヲ見,後再ビ原値ニ戻ルモノノ如シ.f)赤血球直徑ノ動向ハ共ニ一旦著シク増大シ,後半期ニ至リテ舊ニ還ル.從ツテP.-J.曲線ハ初メ右遷シ,後原位ニ復ス.g)體温ハ共ニ稍々上昇ヲ見ルモEryosanニ特ニ著明ナリ.體重ハ一般ニ減少ス.h)甲状腺ノ組織學的所見ハ,機能低下ノ像,前實驗ノ如ク顯著ナラズ.殊ニEryosan注射例ニ於テハ屡々生理的動揺ニ過ギズト推セラルル像,若シクハソノ部分的所見ヲ認メタリ.然レドモYatren-Casein例ニ於テハ著シカラザレド一般ニ低下ニ傾ケリ.因ニ血液還元ぐるたちおんノ備考トシテ測定セル赤血球數ノ消長ハ,一般ニ必ズシモ前者ノソレト軌ヲ一ニセズ.二者ノ關係シカク密ナルモノニアラザルベシ.實驗B.本實驗ニ於ケル甲状腺機能亢進物質ノ一タル同臟器製劑ハThyradin(粉末)ヲ使用シ,刺戟體トシテハ前實驗ニ於テソノ効果ヲ知悉セルMultinヲ採ツタ.檢索セル要約ハ殊ニ甲状腺機能ト密接ナ關係ニ立ツ血中沃度,沃度酸値,總これすてりん,赤血球直徑ノ4種トシタ.1)Thyradinニヨル實驗(各頭0.2乃至0.15gm經口的投與)對照i)Thyradin連續8日間投與セルモノ.a)血中沃度量ハ著明ニ増加ス.b)沃度酸値ハ4日ニシテ最モ上昇ス.c)總これすてりんハ頓ニ低下ス.d)赤血球直徑ハ甚ダシク短縮ス.從ツテP.J.氏曲線ノ左遷著明ナリ.e)體温ハ上昇シ,體重ハ頓ニ減少セリ.f)甲状腺ハ必ズシモ一樣ニ機能亢進ノ像ヲ示サズ.臚胞ノ大サ,膠樣質ノ状態,上皮細胞ノ形状,間質ノ造構等ニ於テ屡々生理的限界ヲ出デザルモノアルヲ認メ,時ニハ寧ロ機能低下ノ例或ハソノ部位ヲモ屡々檢シ得タリ.對照ii)Thyradinヲ上述ノ如ク投與セル後,中止シテ約8日間放置セルモノ.a)血中沃度ハ緩漫ニ恢復ス.b)沃度酸値ハ或ハ高位ヲ保チ,或ハ原値ニ還ル等一定セズ.c)總これすてりん量ハ速ニ回復ニ向ヒ,ソノ増加ノ度甚ダシク寧ロ遙ニ原値ヲ凌駕スルモノアリ.d)赤血球直徑ハ徐々ニ原値ニ回復ス.P.-J.氏曲線モコレニ從フ.e)體温,體重共ニ概シテ平常ニ復ス.f)甲状腺像ニハ全ク完全ナル機能亢進ノ部位ヲ認メズ.或ハ正常像,或ハ機能低下ヲ示シ一般ニ不定ナリ.本實驗i)8日間Thyradin投與後,新ニ刺戟體(體重毎kg1.0ccm)ヲ8日間連續支給セルモノ.a)血中沃度ハ可成リ速ニ低下ス.b)沃度酸値ハ一般ニ下降著シク,原値以下トナルモノアリ.c)總これすてりんノ回復著明ナリ.d)縮小セル赤血球直徑ハ最初頓ニ増大シ,原値ヲモ超ユレドモ,末期ニハ原値ニ復ス.故ニ巳ニ左遷シアリシP.J.曲線ハ急速ニ右遷シ,後再ビ正常位ヲトル.e)體温ハ平常ニ復スルモ,體重ノ減少ハ停止セズ.f)組織學的所見ハ一般ニ甲状腺ノ機能低下,或ハソノ傾向ヲ示ス.本實驗ii)8日乃至12日間Thyradin及ビ刺戟體ヲ同時ニ連日投與セルモノ.血中沃度,沃度酸値,これすてりんノ態度ハ不定ニシテ意義ヲ附スル能ハズ.赤血球直徑ノ動揺ハ僅微ニシテ殆ド對照ト異ナラズ.甲状腺ノ所見ハ,同一標本中,小臚胞,上皮細胞ノ肥大,膠樣質ノ吸收等,機能亢進ノ部位並ニ著明ナル機能低下ノ像ヲ有スル部位相混ジテ一般ニ不定ナレド,概シテ機能低下或ハ生理的範圍ヲ出デザルモノ多シ.II)Thyreotropes Hormon(T.H.)ニヨル實驗.(各頭3.0-4.0ccm皮下注射)對照i)T.H.連續8日間注射セルモノ.本實驗ニ於ケル諸要約ノ動向ハ全クThyradinノソレト一致ス.但シ甲状腺ノ組織學的所見ハ特異ニシテ,例外ナク典型的ナル機能亢進像ヲ示セリ.即チ臚胞ハ著明ニ増殖シテ縮小シ,上皮細胞ハ肥大シテ圓柱状トナリ,膠樣質ハ融解若シクハ吸收セラレテ缺ケルモノ多ク,殘レルモノニ於テハ邊縁性空胞ノ存在ヲ證明ス.膠樣質ノ染色性ハ一般ニ弱シ.甚ダシキハ上皮細胞群乳嘴状ナシテ臚胞腔内ニ凸出セルモノアリ.又ソノ剥離ノ状態ハ不定ナリ.間質ハ充血セルモノ多ク,結締織ハ著シク減少セリ.以上ノ變化ハ比較的中央ニ甚ダシ.對照ii)T.H.ヲ即述ノ如ク與ヘタル後,約10日間自然放置セルモノ.本實驗ニ於ケル成績モ亦即述Thyradinノソレト軌ヲ一ニス.即チコノ期間ニ於テハ殆ド原値ニ回復セリ.啻總これすてりんノ回復ハThyradinニ於ケル程速,且著シカラズ.甲状腺ノ組織學的檢索ニテハ猶明ラカナル機能亢進ノ像ヲ遺存セルモノ,或ハソレヲ想起セシムルニ足ルモノ尠カラズ.但シ同一標本ニ於テ即ニ正常ニ還レル部位多數ヲ占ムルハ論ヲ俟タズ.本實驗i)8日間T.H.注射後,新ニ刺戟體(體重毎kg1.0ccm)ヲ連續8日間支給セルモノ.本實驗ニ於テモ亦各要約ノ推移ハ即述Thyradinノソレト全ク同一ナリ.甲状腺ノ組織像ヲ鏡檢スルニ,前實驗-即チ無處置ニ放置セルモノ一ニ比シ一般ニ機能低下ノ所見顯著ナリ.即チ臚胞寡少トナリ,稍々不規則ニ膨大シテ,含有膠樣質好染且ツ豐饒,上皮細胞扁平トナレルモノ尠カラズ.コノ他正常ニ屬スル部位並ニ不完全ナガラ機能亢進ノ殘影ヲ思ハシムル部位ヲモ見ルヲ得タリ.本實驗ii)12日間T.H.及ビ刺戟體ヲ同時ニ連續注射セルモノ.本實驗ニ於ケル諸要約ノ知見モ亦即述Thyradinノソレニ匹敵セリ.啻沃度酸値ニ著明ナル所謂初期上昇ヲ見タルノミ.組織學的所見ニ於テ,甲状腺ハ一般ニ所謂Mosaik状ヲ呈シ,同一標本ニ於テ著明ノ機能亢進ヲ示セル部位ト機能低下ヲ示唆スル部位ノ混在ヲ見ルコト屡々ナリ.又全ク著變ヲ證セズシテ正常像ニ屬スル如キ例ヲモ認メタリ.以上ハ余ノ行ヘル實驗ノ大要デアル.斯クシテ得タ諸事實ヲ綜合吟味スルト次ノ樣ナ結論ニ到達スル.即チ異種蛋白ノ甲状腺機能ニ與フル影響ハ,確カニ抑制的デアツテ,ソレハ如何ナルPunktカラデモ,又如何ナル状態(生理的ナルト病的ナルヲ間ハズ)ニ於テモ確證シ得ベク,決シテ從來想像セラレ,或ハ簡單ナ檢査カラ想定セラレテ居ツタ樣ナ無意義ナモノデナイコトヲ今ヤハツキリ理解シ得ク.同時ニ甲状腺機能亢進物質トシテノThyradin(即チ臟器製劑)ノ作用ハ決ンテ理想的デハナク,投藥中止後ニ於ケル血液化學所見及ビ著シキ體重減少並ニ下痢等ノ一般症状ヨリスルモ該腺ニ對スル直達作用ナキ寧ロ一種ノ中毒性?トモ解セラレ,該目的ニハヤハリ腦下垂體前葉ノ甲状腺刺戟性ほるもんコソ先ヅ推賞セラルベキデアルト考ヘル.而シテ將來ニ殘サレタ問題ハ,異種蛋自ニ含マレタ甲状腺機能抑制物質ノ根本的檢索デアルト同時ニ,更ニ所謂DosierungトDauerノ懸案ノ解決ガ臨牀家ノ銘記スベキ事項ナリト思惟スル.

著者

小上馬久雄
京都府立醫科大學

諸種刺戟劑ノ甲状腺機能ニ及ボス影響ニ就テ

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