(2)卵巣癌の発生および進展のエピジェネティクス解析 : BRCA1メチル化およびS100A4脱メチル化の臨床的意義(講演要旨,<特集>第60回学術講演会シンポジウム3「婦人科腫瘍とエピジェネティクス-臨床へのトランスレーション-」)
スポンサーリンク
概要
- 論文の詳細を見る
The epigenetic changes regulate gene expression. Although the importance of DNA methylation in the transcriptional silencing of tumor suppressor genes is recognized. Genome-wide hypomethylation has also been reported in human malignancy and has been associated with genetic instability. In this study, we analyzed both methylation of tumor suppressor gene, BRCA1 and hypomethylation of metastasis associated gene, S100A4. BRCA1 is a tumor suppressor which plays a crucial role in the repair of DNA damages, and its abnormality is responsible for hereditary ovarian cancer syndrome. To clarify the possible involvement of BRCA1 in the development of sporadic ovarian neoplasms, we analyzed the immunohistochemical expression of BRCA1 protein, loss of heterozygosity (LOH) and it's promoter methylation in normal ovarian surface epithelium (OSE) and 119 epithelial ovarian tumors. We showed that decreased expression of BRCA1 was observed in carcinomas and reduced expression of BRCA1 was correlated with methylation of BRCA1 promoter. These findings suggest that reduced expression of BRCA1 protein along with epigenetic changes might plays an important role in development of sporadic ovarian carcinomas. From prognostic analysis, ovarian carcinoma patients negative for BRCA1 expression showed favorable prognosis. To address if BRCA1 expression plays a role in the chemotherapeutic response, we analyzed the effect of BRCA1 suppression by siRNA on the sensitivity to cisplatin and paclitaxel in ovarian cancer cells. We found the reduced expression of BRCA1 enhances the cisplatin sensitivity and apoptosis. Accordingly, expression of BRCA1 might be an important biomarker for cisplatin resistance in ovarian carcinoma. Previously, we reported that hypoxia attenuates the "metastatic phenotypes" of ovarian cancer cells and found the increased expression of S100A4 under hypoxia. The S100A4 protein which belongs to calcium binding S100 protein family and has reportedly been associated with cell motility and invasion. In this study, we investigated expression of S100A4 and subcellular localization in 113 epithelial ovarian neoplasms and analyzed its prognostic significance in patients with ovarian carcinoma. Immunohistochemical analysis showed that both cytoplasmic and nuclear expressions of S100A4 were significantly stronger in carcinomas than those in benign and borderline tumors. Ovarian carcinoma patients with strong nuclear S100A4 expression showed a significantly shorter survival than those without. Moreover, the in vivo analysis showed that the nuclear expression of S100A4 is involved in the aggressive behavior of ovarian cancer cells. To analyze the mechanisms of S100A4 expression, we examined methylation of S100A4 by Bisulfite Sequence methods. Hypomethylation of these sequences was associated with overexpression of S100A4. Since hypoxia increased ovarian cancer invasiveness with increased S100A4 expression, we examined the change of methylation status of S100A under hypoxia. Hypoxia increase hypomethylation of S100A4 1^<St> intron and increased bindings between HIF-1α and hypomethylated hypoxia-response elements in S100A4 1^<St> intron. From our findings, up-regulation of S100A4 expression was associated with hypomethylation, along with increased the malignancy during the ovarian cancer progression.
- 社団法人 日本産科婦人科学会の論文
- 2008-11-01
著者
関連論文
- 卵巣癌発生の自然史と早期診断
- P1-214 卵巣癌における癌抑制遺伝子Int6およびhypoxia inducible factor(HIF)-αサブユニット発現の検討(Group26 卵巣腫瘍2,一般演題,第62回日本産科婦人科学会学術講演会)
- P1-209 卵巣子宮内膜症の癌化におけるmismatich repair(MMR)異常の関与(Group25 卵巣腫瘍1,一般演題,第62回日本産科婦人科学会学術講演会)
- P2-271 膀胱壁と癒合し膀胱腫瘍と類似した形態をとった卵巣境界悪性粘液性腫瘍の一例(Group77 卵巣腫瘍6,一般演題,第62回日本産科婦人科学会学術講演会)
- P1-191 子宮内膜癌におけるNotchシグナル関連タンパク発現の検討(Group23 子宮体部悪性腫瘍1,一般演題,第62回日本産科婦人科学会学術講演会)
- 278 子宮平滑筋と子宮筋腫におけるp53転写活性の違い
- タモキシフェン投与中に発生した endometrial intraepithelial carcinoma (EIC) の1例
- P2-53 長期経過観察中に子宮体癌を合併したAtypical polypoid adenomyomaの1例(Group39 子宮体部悪性腫瘍7,一般演題,第61回日本産科婦人科学会学術講演会)
- P3-48 卵巣癌細胞においてHistone deacetylase(HDAC)1抑制は細胞周期調節因子を介して細胞増殖を抑制する(Group82 卵巣腫瘍8,一般演題,第61回日本産科婦人科学会学術講演会)
- P3-78 Terminal transferase-dependent PCR(TD-PCR)法のキャピラリーDNAシーケンサーを用いた改良とその応用(Group86 悪性腫瘍全般5,一般演題,第61回日本産科婦人科学会学術講演会)
- P1-89 肉腫様変化を伴う低分化型腺癌と腸型の高分化型腺癌が混在した原発性膣腺癌の1例(Group12 悪性腫瘍全般2,一般演題,第61回日本産科婦人科学会学術講演会)
- P2-71 上皮性卵巣腫瘍におけるSATB1発現の検討(Group42 卵巣腫瘍7,一般演題,第61回日本産科婦人科学会学術講演会)
- 初期腺系病変の取り扱い (特集 子宮頸部初期病変の取り扱い)
- 卵巣腫瘍の術式決定に術中迅速診断は有用か? : 術前診断, 術中迅速診断, 術後病理診断の比較
- (2)卵巣癌の発生および進展のエピジェネティクス解析 : BRCA1メチル化およびS100A4脱メチル化の臨床的意義(講演要旨,第60回学術講演会シンポジウム3「婦人科腫瘍とエピジェネティクス-臨床へのトランスレーション-」)
- K3-23 卵巣癌においてclass 1ヒストン脱アセチル化酵素(histone deacetylase, HDAC)のうちHDAC1が細胞増殖に重要である(高得点婦人科腫瘍学4,高得点演題プログラム,第60回日本産科婦人科学会学術講演会)
- P2-202 卵巣癌患者において血清placenta growth factor(PIGF)値は上昇している(Group57 卵巣腫瘍3,一般演題,第60回日本産科婦人科学会学術講演会)
- P2-196 卵巣癌細胞においてS100A4発現はhypoxia-inducible factor-1αを介し亢進する(Group57 卵巣腫瘍3,一般演題,第60回日本産科婦人科学会学術講演会)
- (2) 卵巣癌の発生および進展のエピジェネティクス解析 : BRCA1メチル化およびS100A4脱メチル化の臨床的意義(婦人科腫瘍とエピジェネティクス-臨床へのトランスレーション-,シンポジウム3,第60回日本産科婦人科学会学術講演会)
- 診療 子宮肉腫との鑑別診断が困難な良性筋腫dissecting leiomyoma
- P1-169 DNA Topoisomerase阻害剤はHIF-1α蛋白発現を抑制し,卵巣癌細胞の細胞浸潤能を抑制する(Group17 卵巣腫瘍5,一般演題,第59回日本産科婦人科学会学術講演会)
- P1-159 上皮性卵巣腫瘍におけるhypoxia-inducible factor (HIF)のαサブユニットであるHIF-1αの意義およびHIF-2α発現の意義(Group16 卵巣腫瘍4,一般演題,第59回日本産科婦人科学会学術講演会)
- P1-143 卵巣癌細胞においてS100A4発現は脱メチル化により亢進し,細胞浸潤能促進に働く(Group14 卵巣腫瘍2,一般演題,第59回日本産科婦人科学会学術講演会)
- 卵巣癌腹腔内播種性転移の分子機序 (特集 卵巣がんに関する最新トピックス)
- P1-139 正常卵巣表層上皮(OSE)および上皮性卵巣腫瘍におけるE-cadherin転写抑制因子Snail, Slug, SIPIおよびTwistの発現(Group13 卵巣腫瘍1,一般演題,第59回日本産科婦人科学会学術講演会)
- P1-138 卵巣癌におけるclass 1ヒストン脱アセチル化酵素(histone deacetylase, HDAC)の発現とその抑制(Group13 卵巣腫瘍1,一般演題,第59回日本産科婦人科学会学術講演会)
- 348 ヘパリンによる培養子宮平滑筋及び子宮筋腫細胞の増殖抑制とα-smooth muscle actinの発現誘導
- 403 ヒト培養子宮筋及び子宮筋腫細胞の増殖と抑制に対するTumor necrosis factor-alpha (TNF-α)の影響
- P-95 子宮筋腫の膠原線維量がMRIのインテンシティーに関与する
- P-318 子宮平滑筋肉腫に対する低電圧in vivo electroporation (IVE)によるbleomycinの効果
- P-310 子宮筋腫におけるmig-2遺伝子の過剰発現
- 280 子宮平滑筋および子宮平滑筋腫瘍におけるHox遺伝子の発現の違い
- 277 子宮平滑筋肉腫におけるカルポニンh1の腫瘍抑制的機能
- 176 子宮内膜腺上皮、間質、子宮筋における細胞増殖と細胞死の制御は月経周期でどのように異なるか
- P1-140 上皮性卵巣腫瘍におけるplacenta growth factor (PIGF)およびvascular endothelial growth factor (VEGF)発現と微小血管密度(Group 19 卵巣腫瘍IV,一般演題,講演要旨,第58回日本産科婦人科学会学術講演会)
- P1-130 卵巣癌細胞のS100A4蛋白による浸潤能亢進にはRhoAの活性化が関与する(Group 17 卵巣腫瘍II,一般演題,講演要旨,第58回日本産科婦人科学会学術講演会)
- P1-122 卵巣癌において組織因子(tissue factor)発現はその浸潤と進展に関連する(Group 16 卵巣腫瘍I,一般演題,講演要旨,第58回日本産科婦人科学会学術講演会)
- 卵巣癌播種性転移に対するGTP結合蛋白RhoAをターゲットとした新しい分子標的治療法開発の基礎的研究
- 卵巣癌においてS100A4蛋白の核発現は予後不良因子である(卵巣腫瘍XIII, 第57回日本産科婦人科学会学術講演会)
- 低酸素環境はS100A4発現およびRhoAの活性化を介し卵巣癌細胞の浸潤能を亢進させる(卵巣腫瘍I, 第57回日本産科婦人科学会学術講演会)
- 卵巣癌播種性転移に対するGTP結合蛋白RhoAをターゲットとした分子標的治療法開発の基礎的研究
- 22-15.卵巣癌細胞におけるS100A4発現とそのE-cadherin発現との相関,およびS100A4による浸潤能促進(第106群 卵巣腫瘍17)(一般演題)
- 22-2.RhoA発現亢進は卵巣癌の播種性転移に関与する : RhoA強発現細胞を用いた解析と新しい分子標的治療の可能性(第104群 卵巣腫瘍15)(一般演題)
- 4-33.卵巣癌細胞においてBRCA1発現低下は抗癌剤/放射線感受性に影響を与える(第17群 卵巣腫瘍4)(一般演題)
- 3-1.正常子宮内膜と内膜癌におけるSemaphorin発現とそのVEGFおよびNeuropilin発現との比較(第8群 子宮体部悪性腫瘍1)(一般演題)
- 卵巣癌において,低分子量GTP結合蛋白Rhoの発現亢進はその腫瘍進展に関与する(第109群 卵巣腫瘍17)
- 散発性卵巣癌におけるBRCA1発現低下とその分子機序(第108群 卵巣腫瘍16)
- P-349 卵巣癌におけるhypoxia-inducible factor-1α(HIF-1α)発現の免疫組織学的局在と細胞接着分子E-cadherin発現との関連
- P-338 散発性の上皮性卵巣腫瘍におけるBRCA1発現の免疫組織学的検討
- 167 卵巣癌のうち漿液性腺癌において低分子量GTPase RhoCの発現が亢進している
- 141 卵巣癌細胞における接着分子(E-cadherin, α-, β-, γ-catenin)の低酸素による発現変化
- P-305 上皮性卵巣癌の進展過程における細胞接着分子E-cadherinおよびβ-cateninの発現変化
- P-80 卵巣境界悪性腫瘍における血管新生-微小血管数とvascular endothelial growth factor(VEGF)発現
- 48 卵巣癌細胞におけるvascular endothelial growth factor(VEGF)の発現促進機序の解析
- 3-28.子宮内膜癌のサイクリンA過剰発現例におけるp53蛋白発現の局在とp53遺伝子変異の解析(第11群 子宮体部悪性腫瘍4)(一般演題)
- P2-161 子宮肉腫との鑑別診断が重要なdissecting leiomyomaの2例(Group 134 子宮筋腫IV,一般演題,講演要旨,第58回日本産科婦人科学会学術講演会)
- P2-104 卵巣腫瘍の術式決定における術中迅速病理診断の意義(Group 127 卵巣腫瘍IX,一般演題,講演要旨,第58回日本産科婦人科学会学術講演会)
- 子宮筋腫の発生要因 (特集 EBMに基づく子宮筋腫の診療)
- 内膜症を母地とする卵巣癌の特徴と予後 (今月の臨床 子宮内膜症の新しい治療戦略) -- (がん化への対応)
- 卵巣腫瘍の術式決定に術中迅速診断は有用か? : 術前診断, 術中迅速診断, 術後病理診断の比較
- 正常卵巣茎捻転2例および卵巣腫瘍茎捻転11例の組織学的検討からみた Ovarian Detorsion の可能性(卵巣腫瘍XV, 第57回日本産科婦人科学会学術講演会)
- 子宮頸癌リンパ節転移に対するPAM-5術前動注化学療法の有効性(子宮頸部悪性腫瘍IX, 第57回日本産科婦人科学会学術講演会)
- 卵巣成熟嚢胞性奇形腫のMRI画像と病理組織学的所見の対比 : 加齢による変化の検討(卵巣腫瘍VIII, 第57回日本産科婦人科学会学術講演会)
- 卵巣癌の浸潤・進展とSmall GTPase Rho (特集 婦人科がんの発生・進展およびその制御に関わる遺伝子)
- 子宮内膜癌および子宮内膜増殖症におけるB-Raf遺伝子の変異 : K-Ras, p53変異とミスマッチ修復蛋白発現との相関(子宮体部悪性腫瘍III, 第57回日本産科婦人科学会学術講演会)
- P-8 子宮頚部扁平上皮病変における癌抑制遺伝子産物p27^発現の検討
- 子宮平滑筋肉腫に対する低電圧in vivo electroporation法を応用したカルポニンh1遺伝子治療法の開発(第112群 その他の良性・悪性腫瘍1)
- 295 子宮内膜症組織における腫瘍抑制遺伝子に対するmicrosatellite analysisによる検討
- P-36 アクチン結合蛋白質カルポニンhlの子宮平滑筋肉腫における発現低下
- P-30 子宮筋と子宮筋腫におけるredox factor 1の発現の検討 : 酸化型優位の子宮筋と還元型優位の子宮筋腫
- 346 子宮平滑筋肉腫の腫瘍化へのアクチン結合蛋白質カルポニンh1の関与
- 3-27.子宮内膜癌細胞においてサイクリンA過剰発現は抗癌剤および放射線感受性を低下させる(第11群 子宮体部悪性腫瘍4)(一般演題)
- P1-123 卵巣癌細胞の増殖におけるHedgehogシグナル伝達経路の関与(Group 16 卵巣腫瘍I,一般演題,講演要旨,第58回日本産科婦人科学会学術講演会)
- 上皮性卵巣腫瘍におけるVHL蛋白およびHIF1α蛋白発現と両者の相関性の検討(卵巣腫瘍I, 第57回日本産科婦人科学会学術講演会)
- 5-8.卵巣癌におけるSemaphorin発現低下とVEGFおよびNeuropilin発現との比較(第19群 卵巣腫瘍6)(一般演題)
- P-136 子宮内膜腺上皮細胞におけるエストロゲン刺激によるcyclin D1の転写活性調節
- P2-27-4 集学的癌治療により腫瘍随伴ネフローゼ症候群が寛解した婦人科癌の2例(Group129 婦人科悪性腫瘍・症例3,一般演題,第63回日本産科婦人科学会学術講演会)
- P1-34-8 子宮内膜症性疼痛の薬物療法 : 低容量ピル無効例に対するジエノゲストの疼痛改善効果(Group68 子宮内膜症・治療,一般演題,第63回日本産科婦人科学会学術講演会)
- P2-18-29 卵管癌21例の臨床病理学的検討(Group108 非上皮性悪性腫瘍・その他,一般演題,第63回日本産科婦人科学会学術講演会)
- K-3 卵巣癌細胞におけるHistone deacetylase(HDAC)阻害剤と抗癌剤の併用効果(高得点演題1 腫瘍,第63回日本産科婦人科学会学術講演会)
- P2-21-21 卵巣癌の初期発生の自然史解析と早期診断の可能性(Group117 悪性卵巣腫瘍・診断1,一般演題,第63回日本産科婦人科学会学術講演会)
- P2-19-17 慢性炎症は卵巣子宮内膜症におけるmismatch repair(MMR)異常に関与する(Group110 悪性卵巣腫瘍・基礎1,一般演題,第63回日本産科婦人科学会学術講演会)
- P2-10-24 LEGH(lobular endocervical grandular hyperplasia)は悪性腺腫の前駆病変か?(Group86 子宮頸部腫瘍・診断,一般演題,第63回日本産科婦人科学会学術講演会)
- 4)症例4 22歳 未婚未経妊女性 子宮頸部高度異形成(1)腫瘍 こんな症例、手術するかしないか,2.クリニカルカンファランス,生涯研修プログラム,第63回日本産科婦人科学会学術講演会)
- 第3の化学療法薬の追加 (今月の臨床 卵巣がん--最新の治療戦略) -- (初回治療--ファーストラインの化学療法)
- P1-128 卵巣癌細胞において,低酸素によるE-cadherin発現減弱はhypoxia-inducible factor (HIF)がE-cadherin抑制因子Snail遺伝子の転写を亢進させることによる(Group 17 卵巣腫瘍II,一般演題,講演要旨,第58回日本産科婦人科学会学術講演会)
- 術前に出血性脳硬塞を併発した進行子宮体部癌肉腫症例の治療に成功した1例
- 4)症例4 22歳未婚未経妊女性(こんな症例,手術するかしないか,1)腫瘍,クリニカルカンファランス,第63回日本産科婦人科学会 第63回学術講演会生涯研修プログラム,研修コーナー)
- 卵巣癌のスクリーニング 超音波検査 (特集 産婦人科でのスクリーニングの実際) -- (婦人科)
- P1-11-6 LMP2およびKi-67抗体を用いた子宮平滑筋肉腫と核分裂像を有する子宮筋腫との鑑別に関する検討(Group11 婦人科腫瘍全般・症例3,一般演題,第64回日本産科婦人科学会学術講演会)
- P1-19-10 LMP2抗体を用いた子宮平滑筋肉腫と異型筋腫との鑑別に関する検討(Group 19 子宮体部腫瘍・基礎2,一般演題,公益社団法人日本産科婦人科学会第65回学術講演会)