30 有機金属分子固有の配位機能を利用した(+)-デオキシビオチンの立体選択的合成(口頭発表の部)

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概要

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• The diastereofacial discrimination in the addition of organometallics to carbonyl and imino compounds constitutes one of the most reliable tools for the stereoselective construction of the multiple asymmetric carbons. Herein we would like to report a highly diastereoselective addition of acetylide to a chiral aldehyde 1d derived from L-cysteine leading to a new route to (+)-deoxybiotin 8, a precursor of (+)-biotin 9. Diastereoface discrimination addition reaction of acetylide to a chiral imine 1a, b, or aldehyde 1c, d was examined, and the addition to the chiral imine 1a or 1b afforded syn-2a or 2b, an undesired addition product for deoxybiotin 8, respectively, regardless of the acetylide species. We next turned our attention to the inversion of the chiral center by the S_N2 type displacement of the hydroxyl functionality with a nitrogen nucleophile. For such a purpose stereodivergent synthesis of syn-amino alcohol 2d was needed. The addition of the the lithium acetylide in THF gave anti-2d as a major isomer, whereas the desired amino alcohol syn-2d was obtained as a sole product in 86% yield by using the chlorozinc acetylide. The addition product was successfully used for a short step synthesis of (+)-deoxybiotin 8, a precursor of (+)-biotin 9, in enantiomerically pure form in 12 steps starting from L-cysteine: The transformation involves deprotection, imidazolidone formation, cyclization of the thiol functionality to the triple bond, and hydrogenation to give (+)-deoxybiotin 8 in enantiomerically pure form, which has been reported to be converted readily into (+)-biotin 9 by a microbiological oxidation. The present method has several advantages; the starting aldehyde 1d was readily available on a large quantity without any difficulty; the creation of the all cis-stereochemistry of the substituents was conducted by the chelation-controlled addition to aldehyde and the hydrogenation of double bonds; other functional group manipulations all proceeded well to give enantiomerically pure (+)-deoxybiotin 8 in 15% overall yield in 12 steps starting from L-cysteine hydrochloride.

• 1995-09-01

著者

• 清水 真

  Department Of Chemistry For Materials Faculty Of Engineering Mie University

• 藤沢 有

  三重大工

• 藤沢 有

  Department Of Chemistry For Materials Faculty Of Engineering Mie University

• 小池 良洋

  三重大工

• 清水 真

  三重大工

• 永井 道治

  三重大工

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