モルモット摘出心筋標本におけるミトキサントロンのドキソルビシンと比較した低心毒性作用の機序(毒性学)
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概要
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anthracycline系制癌剤であるドキソルビシンは,心筋細胞における筋小脳体のCa^<2+>放出・取り込み機構を抑制させる.この作用は心毒性の原因と考えられている.ミトキサントロンはドキソルビシンに構造的にも近いanthracenedion系制癌剤であり,同様の制癌作用を有するが,心毒性作用が弱いと言われている.本研究において,モルモット摘出心筋を用い,筋小胞体のCa^<2+>調節機能に対するミトキサントロンの効果を検討した.摘出左心房筋において,ミトキサントロンは,電気刺激による収縮のピーク到達時間を延長,低頻度刺激領域における収縮力を増大,そして,postrest contraction(反視刺激を60秒同停止し,再開させた最初の刺激に反応して現れる収縮)を増大せた.単離心室筋細胞において,ミトキサントロンは細胞内Ca^<2+>濃度(ピーク)を増加させ,ピーク到達時間を延長させた.また,ミトキサントロンはスキンドファイバー標本において,カフェイン拘縮を増大させた.しかし,Ca^<2+>拘縮反応曲線には影響を与えなかった.以上の結果から,ミトキサントロンは筋小胞体Ca^<2+>放出促進作用を有すると考えられた.この作用はドキソルビシンを代表とするanthracycline系制癌剤による作用とは相反し,ミトキサントロンの心毒性作用の弱い一因であると推察された.
- 2008-03-25
著者
-
原 康
日本獣医生命科学大学獣医外科学教室
-
原 康
日本獣医生命科学大学・獣医外科学教室
-
上野 俊治
北里大学獣医畜産学部獣医公衆衛生学研究室
-
原 幸男
北里大学獣医畜産学部獣医薬理学講座
-
Hara Y
日本獣医生命科学大学獣医外科学教室
-
中郡 昭人
北里大学獣医学部・獣医薬理学教室
-
打出 毅
北里大学獣医学部・毒性学教室
-
釣巻 千恵子
北里大学獣医学部・毒性学教室
-
長澤 元
北里大学獣医学部・毒性学教室
-
佐々木 卓士
北里大学獣医学部・毒性学教室
-
高岸 聖彦
北里大学獣医学部・細胞工学教室
-
天間 恭介
北里大学獣医学部・毒性学教室
-
原 幸男
北里大学獣医学部・獣医薬理学教室
-
打出 毅
北里大学毒性学講座
-
Hara Y
Kitasato Univ. Aomori Jpn
-
Hara Yasushi
Laboratory Of Veterinary Surgery Department Of Veterinary Nippon Veterinary And Animal Science Unive
-
上野 俊治
北里大学獣医学部・獣医公衆衛生学教室
-
上野 俊治
北里大学獣医公衆衛生学教室
-
原田 恭治
日本獣医生命科学大学獣医学部獣医学科獣医外科学教室
-
原 康
日本獣医畜産大学獣医畜産学部
-
原 康
日本獣医生命科学大学獣医学部獣医学科獣医外科学教室
-
高岸 聖彦
北里大学獣医学部
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