スフィンゴ糖脂質欠損マウスを用いた加齢に伴う神経の変性と再生関連分子の探索

概要

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神経組織に多く発現しているシアル酸を有するスフィンゴ糖脂質、ガングリオシドの神経系における生理的機能について解析を行った結果、複合型ガングリオシドが神経機能の維持や修復に必須であることが明らかになった。本研究では、神経系の機能や形態の維持・再生におけるガングリオシド糖鎖の役割とその分子メカニズムを明らかにする為に、野生型とガングリオシド糖鎖欠損マウスについて神経組織で発現レベルの異なる遺伝子群をDNAマイクロアレイにより検索した。その結果、糖鎖欠損マウスにおいては炎症関連分子や補体系分子群の発現増大が、また、ニューロン保護作用が報告されている分子Ninj2は著明な発現低下が認められた。糖鎖欠損マウスは、病理学的には小脳のプルキンエ細胞の脱落やマイクロダリアの増殖などの異常が観察され、生化学的解析では、神経細胞膜raftの構造異常が示唆された。今後、遺伝子発現に差異の認められる分子群の解析や、膜raftと構成糖脂質及びraft局在分子を解析することにより、スフィンゴ糖脂質による神経機能制御の分子メカニズムを解明するための基盤情報が得られるものと期待できる。