一般演題 32 放射線応答における核内ドメインのダイナミクス
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概要
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ゲノム修復は,生命の恒常性を維持するために必須のシステムである。特に,放射線などによるDNA二本鎖切断(DSBs)は,一つでも修復されずに残存すると細胞死にいたる重篤なゲノム損傷である。このため,DSBs修復機構の解明は放射線生物研究の中でも最も重要なテーマの一つとなっている。DSBs修復機構の研究は,大腸菌,酵母の遺伝子学的・生化学的手法を中心とした解析から進められてきた。ヒト細胞DSBs修復機構の解析は1993年のRAD51の同定に始まり,MRE11,NBS1など次々と新しいDSBs修復関連蛋白質が同定され,それらの機能解析が精力的に行われている。ヒト細胞のDSBs修復機構は,主に損傷部位とその部位と相同な染色体DNAとの間での組み換えを用いてDSBsを正確に修復する相同組換え修復機構(homologous recombinational repair) と,断端を直接融合して修復する末端融合機構(non-homologous end-joining repair) に分けられる。酵母では,主に相同組換えがDSBs修復に使われるが,高等真核生物では染色体は染色体領域を形成しているため,分裂間期には相同染色体を用いた組換え修復を行うことが困難である。このため,ヒト細胞などでは,複製後で姉妹染色体が隣接している時期を除いて,主に末端融合機構が放射線などの外因によるDSBs修復を行っていると考えられる。DSBsの相同組換え修復機構に関与する蛋白質の一部は,放射線照射によるゲノム損傷誘導後に核内で高次構造体(放射線誘発核内フォーカス, Radiation Induced Repair Foci, RIRF) を形成する。さらに, RIRFの形成にはDNA損傷誘導後のピストンの修飾を含めたクロマチン構造の変化が重要な役割を果たしていることが明らかにされつつある。
- 長崎大学の論文
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