ウシ副腎皮質束状層細胞におけるcytochrome P-450によるアラキドン酸代謝 : 代謝産物の同定およびホルモン産生への関与
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概要
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(^<14>C) Arachidoinc acid (AA)を1mM NADPH存在下にウシ副腎皮質束状層細胞ミクロソーム浮遊液と,37℃, 30分間反応させた。代謝産物は,high performance liquid chromatography (HPLC)にて分離精製した後gas chromatography/mass spectrometry (GC/MS)にて同定した。その結果4種のdihydroxyeicosatrienoic acids (DHTs) (5, 6-, 8, 9-, 11, 12-, 14, 15-DHTs), 20-hydroxyeicosatetraenoic acid及びeicosatetradioic acidが同定された。これらの代謝産物の産生はNADPHに依存し,cytochrome P-450の抑制剤であるSKF-525Aにより抑制された。化学的に合成された4種のepoxyeicosatrienoic acids (EETs) (5, 6-, 8, 9-, 11, 12-, 14, 15-EETs)は遊離ウシ副腎皮質束状層細胞でのcortisol産生を促進した。この中で14, 15-EETの活性が最も強く0.5-5.0μMにて濃度依存的に効果を示した。この時,細胞内カルシウム(Ca^<2+>)の上昇が認められたが,cyclic adenosine 3', 5'-monophosphate (cAMP)産生量には有意な変化は認められなかった。更に14, 15-EETはCa ionophore A23187と同様にprotein kinase Cを活性化する12-tetradecanoyl-phorbol-13 acetate (TPA)のcortisol産生促進効果に対して相乗的に作用した。以上の結果より,ウシ副腎皮質束状層細胞にはAAのcytochrome P-450依存性代謝経路が存在し,その代謝産物の一種であるEETはウシ副腎皮質束状層細胞においてCa動員作用及びcortisol産生促進作用を有する事が明らかとなり,EETはCa^<2+>動員因子としてangiotensin II (AII)刺激時のcortisol産生に関与する可能性が示唆された。
- 千葉大学の論文
- 1989-12-25
著者
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