ラット副腎皮質細胞におけるACTHの細胞内情報伝達機序に関する研究

概要

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ホルモンなどの生理活性物質が,細胞膜レセプターを介して細胞内に情報を伝達する機構としては,cAMPを介する系が広く知られている。一方,最近では,cAMPを介する系以外に,イノシトールリン脂質代謝回転と,それに伴うCキナーゼの活性化およびアラキドン酸カスケード等を介する系の存在も数多く報告されている。しかし,副腎皮質束状帯細胞でのACTHのステロイド産生促進作用において,cAMPを介する系以外の細胞内情報伝達機構は,ほとんど報告されていない。そこで,ラット副腎皮質束状帯細胞でのACTH刺激時のステロイド産生における,イノシトールリン脂質代謝とアラキドン酸カスケードの役割を検討した。その結果,ACTHはイノシトールリン脂質の分解を起こさないことが判明し,この機構はACTHによるステロイド産生に重要でないと考えられた。また,アラキドン酸のcyclooxygenase代謝産物は6種類同定されたが,cyclooxygenase阻害剤でこれらの代謝産物の産生を抑制してもACTHのステロイド産生促進作用は全く抑制されなかった。したがって,アラキドン酸のcyclooxygenase代謝産物もACTHのステロイド産生促進作用には関与しないと考えられた。一方,他のアラキドン酸代謝産物として5-lipoxygenase代謝産物(5-hydroxyeicosatetraenoic acid, leukotriene B_4, 6-trans leukotriene B_4 isomers)が産生されることが明らかとなり,さらにACTHによりこれらの代謝産物の産生が増加した。これらの5-lipoxygenase代謝産物の産生を抑制するphospholipase A_2阻害剤や5-lipoxygenase阻害剤は,ACTH刺激時のcAMP産生を抑制することなくステロイド産生を抑制した。しかも,5-lipoxygenase代謝産物のうち5-hydroperoxyeicosatetraenoic acidのみが,ACTH刺激時のステロイド産生を促進し,かつまた5-lipoxygenase阻害剤により抑制されたステロイド産生をも回復させた。なお,5-hydroperoxyeicosatetraenoic acidはcAMP産生には全く影響を与えなかった。以上の成績より,ACTH刺激時のステロイド産生では,5-lipoxygenase代謝産物,特に5-hydroperoxyeicosatetraenoic acidが重要な役割を果たしていると考えられ,しかも,この物質は同時に産生されるcAMPと共にステロイド産生促進作用を発現する可能性が示唆された。
千葉大学の論文
1987-06-01

ラット副腎皮質細胞におけるACTHの細胞内情報伝達機序に関する研究

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