生命の誕生とミトコンドリアと肝臓,そして生活習慣病・がん(<特集>九教授定年退職記念講演会)

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生命は太陽の光エネルギーのもとに,水と空気と地球を形成する種々のミネラルから誕生した.光エネルギーを効率的に捕捉する種々な色素分子の誕生によって,光合成が可能となり,光合成細菌,植物が誕生し,さらに植物の産生する酸素とでんぷんを利用したエネルギーの獲得系,ミトコンドリアを有する真核生物が誕生した.ミトコンドリアを有する生物の進化が人の誕生となった.ミトコンドリアは独自の遺伝子DNAを有し,主に食物由来の炭水化物・脂質・アミノ酸をエネルギー基質として,高エネルギー化合物ATPを産生する.食物摂取の過剰やエネルギー利用不足は,ミトコンドリアへの負荷を増大し,酸素の4電子還元,すなわち水生成,が不能となって,電子はミトコンドリア内膜上のshuntを迂回して,TCAサイクルを回す結果,酸化的ストレス(ROS)を産生する.このROSによって,ミトコンドリアのDNA異常が生じて電子伝達系が正常に作動しない状態が生じる.ROS産生の増大は核遺伝子をも傷害し,癌化に関わる遺伝子異常を来たすことになる.文明の進化した昨今の飽食時代にあって,過剰食物摂取は消化管・肝臓軸に過剰負荷を与えて,肝臓のミトコンドリア障害をきたし,脂肪肝・脂肪肝炎non alcoholic steatohepatitis(NASHを生み,一方エネルギーの過剰蓄積の結果肥満・高脂血症・糖尿病・高血圧などの種々な生活習慣病を引き起こす.本稿では,筆者が長らく取り組んできた消化管・肝臓軸への過剰負荷・ROS産生がいかなるミトコンドリア障害を来たし,さらなるROS産生の結果,種々な病変形成に進展するかについて,概要を記したい.
2006-06-30

生命の誕生とミトコンドリアと肝臓,そして生活習慣病・がん(<特集>九教授定年退職記念講演会)

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