インターフェロンは末梢血Tリンパ球のTRAIL誘導を介して肝癌細胞障害を惹起する
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概要
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目的:TRAIL(tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand)はtype II膜タンパクであり,正常細胞には有意な障害作用を及ぼさず,一部の癌細胞に選択的にアポトーシスを誘導することが報告されている.しかし,TRAILが肝癌細胞を障害するか不明である.一方,インターフェロン(IFN)は肝硬変からの発癌を抑制することが知られる.本研究では,IFNにより発現増強したT細胞上のTRAILが肝癌細胞障害性を発現するか検討した.対象および方法:健常人由来ヒト末梢血T細胞(PBT)はLymphoprep(NYCOMED)により分離し,10%FCS添加RPMI1640にて培養した3.5×10^6cells/ml).PBTは抗CD3/TCRモノクローナル抗体と共にIFNs(α,β;200U/ml)を添加して12時間培養を行った後,洗浄しeffector cellとして用いた.PBT表面に発現したTRAIL量はフローサイトメトリーにて解析した.ヒト肝癌細胞株とIFN刺激PBTの共培養を行い(E/T比5),癌細胞障害能を検討した.結果:分離PBT細胞膜上には有意なTRAIL発現は認めなかった.しかし,IFNα,βにて12-48時間刺激を行うと,著明なTRAIL発現増強が惹起された.PBTとの12-48時間の共培養ではHepG2細胞からのLDH逸脱は軽微であったが,抗CD3抗体-IFN処理PBTとの共培養では,LDHは3-4倍に増加した.さらに抗TRAIL抗体(10μg/ml)を培養液に添加することで,IFN 刺激PBTによる肝癌細胞障害は著明に(〜70% )抑制された.結論:以上の結果は,IFNはPBT細胞膜上のTRAIL発現増強を介して癌細胞障害性を発現することを示す.IFN療法によりウイルス排除が完遂されない場合でも,肝硬変から肝発癌が抑制される機序の一端を説明しうる可能性が示唆された.
- 順天堂大学の論文
著者
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八木田 秀雄
順天堂大学医学部免疫学教室
-
佐藤 信紘
順天堂大学内科学教室消化器内科学講座
-
奥村 康
順天堂大学内科 免疫
-
竹井 謙之
順天堂大学医学部内科学教室消化器内科学講座
-
榎本 信行
順天堂大学医学部消化器内科学
-
池嶋 健一
順天堂大学医学部消化器内科学
-
八木田 秀雄
東京医科歯科大学 消化器内科
-
八木田 秀雄
九州大学大学院医学研究院附属胸部疾患研究施設
-
八木田 秀雄
順天堂大学 医学部整形外科学講座
-
石川 雅邦
順天堂大学医学部附属静岡病院消化器内科
-
奥村 康
順天堂大学医学部免疫学教室
-
奥村 康
順天堂大学 アトピー疾患研究センター
-
竹井 謙之
順天堂大学医学部消化器内科
-
竹井 謙之
大阪大学第一内科
-
竹井 謙之
大阪大学第1内科
-
佐藤 信紘
順天堂大学医学部消化器内科
-
奥村 康
山梨大学 医学部 小児科
-
榧垣 信彦
順天堂大学医学部免疫学講座
-
榎本 悟行
順天堂大学医学部内科学教室消化器内科学講座
-
池嶋 健一
順天堂大学医学部消化器内科
-
石川 雅邦
順天堂大学医学部内科学教室消化器内科学講座
-
奥村 康
順天堂大学
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奥村 康
順天堂大学医学部免疫
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奥村 康
順天堂大学免疫学講座
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奥村 康
順天堂大学免疫学教室
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奥村 康
順天堂大学医学部
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奥村 康
順天堂大
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佐藤 信紘
順天堂大学
-
榎本 信行
順天堂大学医学部内科学教室消化器内科学講座
-
池嶋 健一
順天堂大学医学部内科学教室消化器内科学講座
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