心肥大形成および心臓発生の分子機序.
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概要
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心不全発症の機序を知るには,心肥大発生の機序を理解することが重要である。一種の機械的刺激である血行力学的負荷が心肥大形成の主要な刺激である。機械的刺激により心肥大が形成される機序を明らかにするために,我々は伸縮自在のシリコンゴムで培養皿を作り,その上に培養したラットの新生仔心筋細胞を伸展した。心筋細胞を伸展したところ,種々のリン酸化酵素が活性化され,特異的遺伝子の発現が誘導され,蛋白質の合成が亢進した。この過程においてアンジオテンシンIIやエンドセリンなどの血管作動物質が重要な役割をしていた。最近,機械的刺激を受容し,生化学的シグナルに変換する"機械的刺激受容体"の実体もわかってきた。心不全の治療法として遺伝子治療や細胞移植治療は有望である。これらの新しい治療法を可能とするには,心臓の発生,心筋細胞分化に関する理解が必要である。我々は心臓の発生に必須な転写因子としてホメオボックス遺伝子Csxを単離した。Csxは胎生早期より心臓の予定中胚葉領域に発現する。Csxを欠失したマウスの心臓は発生が途中で止まり,胎生9.5日で致死となる。ジンクフィンガーモチーフを持つ転写因子GATA-4と会合することにより,Csxは心筋細胞分化を強力に推進する。Csxの変異は心房中隔欠損症,心室中隔欠損症,エプスタイン奇形,房室ブロックなど多くの心疾患の原因となることも明らかとなってきた。
- 2001-10-01
著者
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