糖尿病における血管平滑筋細胞のphenotypeの形成 : PDGF β受容体発現増加の意義
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概要
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動脈硬化巣形成機序の一つとして大動脈平滑筋細胞(SMC),特にその形質(phenotype)の変化が重要であるとされている。われわれは,糖尿病における動脈硬化症の成因を大動脈中膜SMCのphenotypeの変化との関連から検討した。糖尿病モデルとしてストレプトゾトシン惹起糖尿病ラットおよびアロキサン惹起糖尿病家兎を使用した。糖尿病ラットおよび糖尿病家兎の培養SMCは対照と比較して細胞増殖が亢進していた。この増殖能の亢進は血小板由来成長因子(PDGF)で著明であった。PDGFのdimerの中でPDGF-AB, -BBは糖尿病SMCの増殖をより強く亢進させたが,PDGF-AAにはSMCに対する増殖作用は認められなかった。PDGF-BBに対する結合能も糖尿病SMCで増加した。これはScatchard解析により細胞表面のPDGFβ受容体の数の増加によるもめと考えられた。in vitroでの糖尿病SMCは対照と比較してPDGF β受容体mRNAの発現が増加していた。光学顕微鏡像で動脈硬化巣を認めないin vivoの大動脈中膜において,糖尿病家兎ではPDGF β受容体mRNAの発現が認められたが対照では認められなかった。以上のことより,糖尿病SMCのPDGF刺激に対する過剰な反応はPDGF β受容体遺伝子の過剰な発現に起因することが明らかとなった。このような糖尿病SMCのphenotypeの変化は,動脈硬化巣を光学顕微鏡像で認めない時期からすでに生じていた。つまり糖尿病大動脈SMCはその形質が早期に遺伝子レベルで変化していることが推測された。本研究では,糖尿病大動脈中膜SMCにおけるPDGF β受容体の発現増加を明らかにし,糖尿病性大血管障害の発症,進展には細胞の機能異常も関与している可能性と,糖尿病性大血管障害の治療には血糖,高脂血症,高血圧症などのコントロールを早期に行なうとともに,動脈SMCの増殖能を抑制する手段を講じるこなが必要であることを明らかにした。
- 千葉大学の論文
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