生物学的利用能向上を目指したグリチルリチン直腸投与製剤に関する基礎的検討

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概要

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• We investigated the usefulness of a suppository containing highly concentrated glycyrrhizin monoammonium (GZ-NH_4) solution prepared by pretreatment with clove oil in rats. The aims of this study were to clarify membrane permeability, the bioavailability of GZ-NH_4 and the extent of tissue damage. Membrane permeability was evaluated using Ussing-type diffusion chambers, bioavailability assessed through an in vivo absorption study, tissue damage evaluated through observation of hematoxylin-eosin stained tissues and an in vitro release study was carried out to select the suppository base. The formulations used were a GZ-NH_4 solution prepared using phosphate buffered solution (control), GZ-NH_4 containing 50% labrasol, and GZ-NH_4 pretreated with 2% clove oil at 50℃ and 70℃. The GZ-NH_4 concentrations of all formulations were set to 50 mg/mL. With the GZ-NH_4 pretreated with 2% clove oil formulations, the apparent permeability coefficients (P_<app>) were 1.7- and 1.9-fold higher, respectively, than that of the control formulation. When the various formulations were applied to the rat rectum at a dose of 50mg/kg of GZ-NH_4, the bioavailability of GZ-NH_4 pretreated with 2% clove oil at 70℃ was 25%, the highest among the four formulations. In the in vivo absorption study, no damage to the epithelial cells of the rectum was observed. These results suggest that GZ-NH_4 pretreated with 2% clove oil at 70℃ is the most useful formulation for rectal administration. In the in vitro release study to select suppository base, polyethyleneglycol 1000 (PEG 1000) was selected as the hydrophilic base and Witepsol H-15 as the lipophilic base. The initial release of GZ-NH_4 was highest for the Witepsol H-15 suppository base. Overall, our results suggest that a lipophilic suppository containing GZ-NH_4 pretreating with 2% clove oil at 70℃ has the highest release and absorption rates for GZ-NH_4 in rectal administration.

• 日本医療薬学会の論文
• 2006-02-10

著者

• 藤下 修

  北陸大学薬学部臨床薬剤学教室

• 小倉 勤

  北陸大学薬学部生命情報科学

• 古閑 健二郎

  北陸大学薬学部臨床薬剤学

• 竹腰 久美子

  北陸大学薬学部臨床薬剤学

• 鍛治 聡

  北陸大学薬学部生命情報科学

• 畑 友佳子

  北陸大学薬学部RI施設

• 古閑 健二郎

  北陸大学薬学部医薬情報部

• 古閑 健二郎

  北陸大学薬学部

• 竹腰 久美子

  北陸大学薬学部

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