病的血管新生におけるVEGF受容体Neuropilin-1の関与

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糖尿病網膜症、慢性関節リウマチ、固形腫瘍、乾癬等は、病的血管新生が病態の本態となることから血管新生病と称される。これらの病的血管新生の分子機構に関しては、いくつかの血管新生因子の関与が報告されているが、なかでもVEGFが中心的な役割を演ずることが示唆されている。我々は、糖尿病網膜症と慢性関節リウマチを対象疾患とし、糖尿病網膜症については増殖期に硝子体腔に形成され視力予後を左右する病変である線維血管組織、慢性関節リウマチについては増殖関節滑膜組織を解析し、これらの病変形成におけるVEGF-VEGF受容体系の関与につき検討した。〔材料および方法〕手術的に切除された線維血管組織およびRA関節滑膜組織を検索対象とした。各々の組織よりRNAを抽出し、RT-PCRにてVEGFとその受容体であるKDR、Flt-1、Neuropilin-1の発現を検索した。同時に、組織切片上で血管密度を測定し病変の活動性の指標とした。そして、線維血管組織検体間および関節滑膜組織検体間において、病変の活動性とVEGF・VEGF受容体発現様式との間に相関があるか否かについて解析を行った。〔結果〕線維血管組織の解析、増殖滑膜組織の解析ではともに以下の結果が得られた。1)病変組織内の血管内皮細胞にKDRおよびNeuropilin-1の発現がみられる検体に高い活動性が認められた。2)VEGF isoformの一つであるVEGF_<165>の発現と活動性に相関が見られた。3)KDR・Neuropilin-1の発現とVEGF_<165>の発現には高い相関がみられた。4)Isoform VEGF_<121>の発現は解析したすべての検体にみられた。〔考察〕血管新生病である糖尿病網膜症と慢性関節リウマチにみられる血管新生について解析を行った結果、血管新生の程度は、病変局所でのVEGF_<165>、KDR、Neuropilin-1の発現と相関することが示された。Neuropilin-1はVEGFのなかでもVEGF_<165>特異的な受容体であり、KDRの補助受容体として働きVEGF_<165>のシグナルを増強することが知られている。即ち、我々の解析結果から、病変部において発現したNeuropilin-1がKDRを介したVEGF_<165>の血管新生作用を増強することにより、糖尿病網膜症、慢性関節リウマチ等の病態の活動性を調節している可能性が示唆された。
日本結合組織学会の論文

病的血管新生におけるVEGF受容体Neuropilin-1の関与

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